XZP-5610-tablettien vaiheen I kliininen tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset 18–60-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien).
2. ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla; painoindeksi (BMI) välillä 19,0-28,0 kg/m2 ei-lihavilla ryhmällä ja välillä 28,1-35,0 kg/2 lihavilla ryhmällä (mukaan lukien BMI = paino/pituus2).
3. Ei suunnitelmia hankkia lapsia viimeisen 6 kuukauden aikana, ei suunnitelmia luovuttaa siittiöitä/munasoluja ja on valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden kuluessa annostelun päättymisestä
4. Ei kliinisesti merkittäviä elintoimintoja, fyysistä tutkimusta, laboratoriotutkimuksia tai EKG- tai rintakehän röntgenlöydöksiä.
5. Koehenkilöt ymmärtävät ja noudattavat opiskelumenettelyjä, osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin tai esiintynyt vakavia systeemisiä sairauksia, kuten hormonaalisia, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooninen epilepsia).

2. Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä (isovanhemmat, vanhemmat ja sisarukset)

   Osa A:

   Mitä tahansa seuraavista pidettiin poissulkemisperusteena:

   1. QTcF ≥ 450 ms vahvistus toistuvin mittauksin;
   2. QRS-keston > 120 ms vahvistus toistuvilla mittauksilla;
   3. PR-välin > 200 ms vahvistus toistuvilla mittauksilla;
   4. Löydökset, jotka johtavat vaikeuksiin QTc-mittauksessa tai QTc-tietojen tulkinnassa;
   5. Muiden Torsades de Pointes -takykardian riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
   6. Korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia.

   Osat B ja C:

   Mitä tahansa seuraavista pidettiin poissulkemisperusteena:

   1. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä (isovanhemmat, vanhemmat ja sisarukset);
   2. Lepo-QTcF ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 460 ms (naiset) seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
3. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergia testattavalle lääkkeelle tai sen adjuvanttikomponenteille tai kliinisesti merkittävä vakava allergia (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai atooppinen allerginen sairaus (astma, nokkosihottuma, eksematoottinen sairaus) dermatiitti)
4. Aiempi nielemishäiriö tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen seulonnassa, mukaan lukien toistuva pahoinvointi tai oksentelu, jollainen etiologia, epäsäännöllinen maha-suolikanavan motiliteetti, kuten tavallinen ripuli, ummetus tai suolen pre-excitation -oireyhtymä, tai suuri maha-suolikanavan leikkaus (esim. , mahalaukun poisto, maha-suolikanavan anastomoosi, suolen resektio, mahalaukun ohitus, mahalaukun jakautuminen tai vatsanauha)
5. Aiempi haimavaurio tai haimatulehdus seulonnassa tai merkittävästi kohonnut veren amylaasi (> 1,5 x ULN)
6. Aiempi virtsateiden tukos tai virtsaamisvaikeudet seulonnassa.
7. Aiemmat syövät (pahanlaatuiset kasvaimet) seulonnan aikana.
8. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai kuppavasta-aineelle
9. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista virtsan huumeiden seulontaa
10. Säännöllinen alkoholinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, yli 3 alkoholijuoman nauttiminen päivässä (yksi juoma vastaa suunnilleen: olutta 354 ml/12 unssia, viini 118 ml/4 unssia tai tislattu alkoholijuoma 29,5 ml/1 unssi), tai todisteita alkoholin väärinkäytöstä ja liiallisesta kulutuksesta, mikä on todistettu alkoholin hengitystestillä seulonnassa (4 alkoholijuomaa päivässä nauttivat koehenkilöt voidaan ilmoittaa tutkijan vastaanotolle (ilmoittautuminen on tutkijan harkinnan mukaan).
11. Tupakointihistoria 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan nikotiinitesti seulonnassa tai joka ei pysty lopettamaan tupakointia koko tutkimusjakson aikana
12. Liiallinen kahvin, teen, kolan, energiajuomien tai muiden kofeiinipitoisten juomien päivittäinen saanti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, ylimäärä määritellään yli 6 annosta (yksi annos vastaa noin 120 mg kofeiinia).
13. Suuri leikkaus tai yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen antoa.
14. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja hoito tutkimustuotteella, tutkimustuotteella 3 kuukauden sisällä ennen antoa.
15. Ollut mitä tahansa reseptiä, reseptivapaata, ravitsemusperäistä, yrtti- tai kiinalaista lääkettä 4 viikon sisällä ennen antoa (tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa tutkimuksen alusta).
16. Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (kohdunsisäinen väline (IUD), estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi jne.) tai jotka eivät halua jatkaa näiden menetelmien käyttöä tutkimuksen aikana 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään fyysisiä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ennen kuin 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
17. Systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa tai ennen annostusta
18. Syke < 50 tai > 100 lyöntiä/min seulonnassa tai ennen annostelua.
19. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, joka perustuu Munuaistautitutkimuksen (MDRD) -kaavaan (katso laskentakaava liitteestä 1).
20. Seulonnassa ei-lihavien ryhmän maksan toimintakokeet osoittivat aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP) tai kokonaisbilirubiinin > normaalin ylärajan (ULN); lihavien ryhmän maksan toimintakokeet osoittivat AST, ALT tai ALP > 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiini > ULN.
21. Paastotriglyseridit > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) seulonnassa.
22. Paastoglukoosi > 5,6 mmol/L ei-lihavilla ryhmässä ja > 6,1 mmol/L tai glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 6,5 % lihavilla ryhmässä seulonnassa.
23. Ne, jotka eivät kestäneet verinäytteiden ottoa.
24. Koehenkilöt, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.