Клинические испытания фазы I таблеток XZP-5610 на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно).
2. Масса тела ≥ 50 кг у самцов и ≥ 45 кг у самок; индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-28,0 кг/м2 для группы без ожирения и в диапазоне 28,1-35,0 кг/2 для группы с ожирением (включительно, ИМТ=вес/рост2).
3. Отсутствие планов иметь детей в течение последних 6 месяцев, отсутствие планов пожертвования спермы/яйцеклеток и желание использовать эффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев после окончания приема препарата
4. Отсутствие клинически значимых показателей жизнедеятельности, физического осмотра, лабораторных анализов, результатов ЭКГ или рентгенограммы грудной клетки.
5. Субъекты понимают и соблюдают процедуры исследования, добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. История или наличие тяжелых системных заболеваний, таких как эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хроническую эпилепсию) аномалии.

2. История клинически значимых отклонений ЭКГ или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (бабушки и дедушки, родители, братья и сестры)

   Часть А:

   Критерием исключения считалось любое из следующего:

   1. Подтверждение QTcF ≥ 450 мс повторными измерениями;
   2. Подтверждение продолжительности комплекса QRS > 120 мс повторными измерениями;
   3. Подтверждение интервала PR > 200 мс повторными измерениями;
   4. Результаты, которые приводят к трудностям в измерении QTc или сложной интерпретации данных QTc;
   5. История других факторов риска тахикардии Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
   6. Наличие нескорректированной гипокалиемии или гипомагниемии.

   Части В и С:

   Критерием исключения считалось любое из следующего:

   1. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (бабушки и дедушки, родители, братья и сестры);
   2. QTcF в покое ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 460 мс (женщины) во время скрининга или исходного периода.
3. Субъекты с известной или подозреваемой историей аллергии на исследуемый препарат или его адъювантные компоненты, или историю клинически значимой тяжелой аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия), или историю атопического аллергического заболевания (астма, крапивница, экзематозный дерматит). дерматит)
4. Наличие в анамнезе дисфагии или любого желудочно-кишечного расстройства, влияющего на всасывание лекарств при скрининге, включая частую тошноту или рвоту любой этиологии в анамнезе, нерегулярную моторику желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такую ​​как привычная диарея, запор или синдром преждевременного возбуждения кишечника, или наличие в анамнезе обширных операций на желудочно-кишечном тракте (например, , гастрэктомия, желудочно-кишечный анастомоз, резекция кишечника, шунтирование желудка, разделение желудка или бандажирование желудка)
5. Травма поджелудочной железы или панкреатит в анамнезе при скрининге или значительное повышение уровня амилазы в крови (> 1,5 x ULN)
6. История обструкции мочевыводящих путей или наличие затруднений мочеиспускания при скрининге.
7. История рака (злокачественности) на момент скрининга.
8. Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к сифилису
9. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительного результата скрининга мочи на наркотики
10. Регулярное употребление алкоголя в течение 3 месяцев до скрининга, употребление более 3 алкогольных напитков в день (один напиток примерно равен: 354 мл пива / 12 унций, 118 мл вина / 4 унции или крепких спиртных напитков 29,5 мл / 1 унция), или доказательства злоупотребления алкоголем и чрезмерного потребления, о чем свидетельствует тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге (субъекты, которые употребляют 4 алкогольных напитка в день, могут быть зачислены у исследователя (зачисление осуществляется по усмотрению исследователя).
11. Курение в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга, или положительный тест на никотин в моче на скрининге, или кто не может бросить курить в течение всего периода исследования
12. Чрезмерное ежедневное потребление кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в течение 3 месяцев до скрининга, при этом превышение определяется как более 6 порций (одна порция примерно равна 120 мг кофеина).
13. Обширное хирургическое вмешательство или донорство или потеря крови более 400 мл в течение 3 месяцев до введения.
14. Участие в других клинических испытаниях и лечение исследуемым продуктом в течение 3 месяцев до введения.
15. Принимал какие-либо рецептурные, безрецептурные, нутрицевтические, травяные или запатентованные китайские лекарства в течение 4 недель до приема (или менее 5 периодов полураспада препарата с начала испытания).
16. Беременные или кормящие грудью женщины или женщины с потенциалом деторождения, которые не используют эффективные негормональные контрацептивы (внутриматочная спираль (ВМС), барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация и т. д.) или не желают продолжать использовать эти методы во время исследования. до 6 месяцев после прекращения приема; мужчины детородного возраста, которые не желают использовать физические методы контрацепции во время исследования до истечения 6 месяцев после его прекращения.
17. Систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. при скрининге или до введения дозы
18. Частота сердечных сокращений < 50 или > 100 ударов в минуту при скрининге или до введения дозы.
19. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2 при скрининге на основе формулы исследования модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) (см. Формулу расчета в Приложении 1).
20. При скрининге функциональные пробы печени в группе без ожирения показали любой показатель аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина > верхней границы нормы (ВГН); функциональные пробы печени в группе с ожирением показали АСТ, АЛТ или ЩФ > 1,5 × ВГН или общий билирубин > ВГН.
21. Триглицериды натощак > 200 мг/дл (2,27 ммоль/л) при скрининге.
22. Глюкоза натощак > 5,6 ммоль/л в группе без ожирения и > 6,1 ммоль/л или гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 6,5% в группе с ожирением при скрининге.
23. Те, кто не мог терпеть забор крови.
24. Субъекты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.