Faza I badania klinicznego tabletek XZP-5610 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie).
2. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet; wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-28,0 kg/m2 dla grupy szczupłej i w przedziale 28,1 -35,0 kg/2 dla grupy otyłej (włącznie, BMI=waga/wzrost2).
3. Brak planów posiadania dzieci w ciągu ostatnich 6 miesięcy, brak planów dawstwa spermy/komórki jajowej i chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania
4. Brak istotnych klinicznie objawów życiowych, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych, EKG lub wyników radiogramu klatki piersiowej.
5. Uczestnicy rozumieją i przestrzegają procedur badania, dobrowolnie uczestniczą i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność ciężkich chorób ogólnoustrojowych, takich jak zaburzenia endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne nieprawidłowości neurologiczne (w tym udar i przewlekła padaczka).

2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT (dziadkowie, rodzice i rodzeństwo)

   Część A:

   Każde z poniższych kryteriów zostało uznane za kryterium wykluczenia:

   1. Potwierdzenie QTcF ≥ 450 ms przez powtarzane pomiary;
   2. Potwierdzenie czasu trwania zespołu QRS > 120 ms poprzez powtarzane pomiary;
   3. Potwierdzenie odstępu PR > 200 ms przez powtarzane pomiary;
   4. Wyniki, które prowadzą do trudności w pomiarze QTc lub trudnej interpretacji danych QTc;
   5. Występowanie w wywiadzie innych czynników ryzyka tachykardii typu Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym);
   6. Obecność nieskorygowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii.

   Części B i C:

   Każde z poniższych kryteriów zostało uznane za kryterium wykluczenia:

   1. Historia rodziny zespołu długiego QT (dziadkowie, rodzice i rodzeństwo);
   2. QTcF w spoczynku ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 460 ms (kobiety) podczas okresu przesiewowego lub początkowego.
3. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną w wywiadzie alergią na badany lek lub jego składniki adiuwantowe lub z klinicznie istotną ciężką alergią w wywiadzie (np. zapalenie skóry)
4. Dysfagia w wywiadzie lub jakiekolwiek zaburzenie żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku podczas badania przesiewowego, w tym częste nudności lub wymioty o dowolnej etiologii w wywiadzie, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego w wywiadzie, takie jak nawykowe biegunki, zaparcia lub zespół preekscytacji jelit, lub poważne operacje przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. resekcja żołądka, zespolenie przewodu pokarmowego, resekcja jelita, bypass żołądka, podział żołądka lub założenie opaski żołądkowej)
5. Historia uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki podczas badania przesiewowego lub znacznie podwyższona aktywność amylazy we krwi (> 1,5 x GGN)
6. Historia niedrożności dróg moczowych lub obecność trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego.
7. Historia raka (złośliwości) w czasie badania przesiewowego.
8. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałom przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciałom przeciwko syfilisowi
9. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dodatnim wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków
10. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, spożywanie więcej niż 3 drinków dziennie (jeden drink to w przybliżeniu równowartość: piwa 354 ml/12 uncji, wina 118 ml/4 uncji lub spirytusu destylowanego 29,5 ml/1 uncji), lub dowody nadużywania i nadmiernego spożycia alkoholu, potwierdzone testem na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego (osoby, które spożywają 4 napoje alkoholowe dziennie, mogą zostać zapisane u badacza (rejestracja pozostaje w gestii badacza).
11. Historia palenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność nikotyny w moczu podczas badania przesiewowego lub osoba, która nie może rzucić palenia przez cały okres badania
12. Nadmierne dzienne spożycie kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z przekroczeniem zdefiniowanym jako więcej niż 6 porcji (jedna porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny).
13. Poważna operacja lub oddanie lub utrata krwi powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
14. Udział w innych badaniach klinicznych i leczenie badanym produktemw ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
15. Przyjęto wszelkie leki na receptę, dostępne bez recepty, nutraceutyki, zioła lub własne leki chińskie w ciągu 4 tygodni przed podaniem (lub krócej niż 5 okresów półtrwania leku od początku badania).
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna itp.) lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu; mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować fizycznych metod antykoncepcji podczas badania do 6 miesięcy po odstawieniu.
17. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
18. Tętno < 50 lub > 100 uderzeń/min podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
19. Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 w badaniu przesiewowym na podstawie wzoru Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (wzór obliczeniowy znajduje się w Załączniku 1).
20. Podczas badań przesiewowych testy czynności wątroby u osób bez otyłości wykazały jakąkolwiek miarę aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP) lub bilirubiny całkowitej > górnej granicy normy (GGN); próby wątrobowe grupy otyłych wykazały, że AST, ALT lub ALP > 1,5 × GGN lub bilirubina całkowita > GGN.
21. Trójglicerydy na czczo > 200 mg/dl (2,27 mmol/l) podczas badania przesiewowego.
22. Stężenie glukozy na czczo > 5,6 mmol/l w grupie osób bez otyłości i > 6,1 mmol/l lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥ 6,5% w grupie osób otyłych podczas badania przesiewowego.
23. Ci, którzy nie mogli tolerować pobierania próbek krwi.
24. Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.