Um ensaio clínico de Fase I dos comprimidos XZP-5610 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​de 18 a 60 anos (inclusive).
2. Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres; índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-28,0 kg/m2 para o grupo não obeso e na faixa de 28,1 -35,0 kg/ 2 para o grupo obeso (inclusive, IMC=peso/altura2).
3. Sem planos de ter filhos nos últimos 6 meses, sem planos de doar esperma/óvulo e disposto a usar contracepção eficaz dentro de 6 meses após o término da dosagem
4. Sem sinais vitais clinicamente significativos, exame físico, exames laboratoriais ou achados de ECG ou radiografia de tórax.
5. Os sujeitos entendem e cumprem os procedimentos do estudo, participam voluntariamente e assinam um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de doenças sistêmicas graves, como endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou anormalidades neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e epilepsia crônica).

2. História de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou história familiar de síndrome do QT longo (avós, pais e irmãos)

   Parte A:

   Qualquer um dos seguintes foi considerado como critério de exclusão:

   1. Confirmação de QTcF ≥ 450 ms por medidas repetidas;
   2. Confirmação de duração do QRS > 120 ms por medidas repetidas;
   3. Confirmação de intervalo PR > 200 ms por medições repetidas;
   4. Achados que levam a dificuldades na medição do QTc ou dificuldade na interpretação dos dados do QTc;
   5. História de outros fatores de risco para taquicardia Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo);
   6. Presença de hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida.

   Partes B e C:

   Qualquer um dos seguintes foi considerado como critério de exclusão:

   1. Antecedentes familiares de síndrome do QT longo (avós, pais e irmãos);
   2. QTcF em repouso ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 460 ms (mulheres) durante a triagem ou período basal.
3. Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de alergia ao medicamento em teste ou seus componentes adjuvantes, ou histórico de alergia grave clinicamente significativa (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou histórico de doença alérgica atópica (asma, urticária, eczematosa dermatite)
4. História de disfagia ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento na triagem, incluindo história de náuseas ou vômitos frequentes de qualquer etiologia, história de motilidade gastrointestinal irregular, como diarreia habitual, constipação ou síndrome de pré-excitação intestinal, ou história de cirurgia gastrointestinal de grande porte (p. , gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, bypass gástrico, divisão gástrica ou banda gástrica)
5. História de lesão pancreática ou pancreatite na triagem, ou amilase sanguínea significativamente elevada (> 1,5 x LSN)
6. História de obstrução do trato urinário ou presença de dificuldades miccionais na triagem.
7. Histórico de câncer (malignidade) no momento da triagem.
8. Resultados positivos do teste para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo da sífilis
9. História de abuso significativo de drogas nos 12 meses anteriores à triagem ou triagem positiva de drogas na urina
10. Consumo regular de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, consumindo mais de 3 bebidas alcoólicas por dia (uma bebida é aproximadamente igual a: cerveja 354 mL/12 onças, vinho 118 mL/4 onças ou destilados 29,5 mL/1 onça), ou evidência de abuso e consumo excessivo de álcool, conforme evidenciado pelo teste de bafômetro de álcool na triagem (indivíduos que consomem 4 bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos no investigador (a inscrição fica a critério do investigador).
11. Histórico de tabagismo nos 3 meses anteriores à triagem, ou teste de nicotina na urina positivo na triagem, ou que não consegue parar de fumar durante o período do estudo
12. Ingestão diária excessiva de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína dentro de 3 meses antes da triagem, com excesso definido como mais de 6 porções (uma porção é aproximadamente igual a 120 mg de cafeína).
13. Cirurgia de grande porte ou doação ou perda de sangue acima de 400 mL dentro de 3 meses antes da administração.
14. Participação em outros ensaios clínicos e tratamento com produto experimental produto experimental dentro de 3 meses antes da administração.
15. Tomou qualquer medicamento chinês prescrito, sem receita, nutracêutico, fitoterápico ou proprietário dentro de 4 semanas antes da administração (ou menos de 5 meias-vidas do medicamento desde o início do estudo).
16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou em idade fértil que não estejam usando métodos contraceptivos não hormonais eficazes (dispositivo intrauterino (DIU), método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica, etc.) até 6 meses após a descontinuação; homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos físicos de contracepção durante o estudo até 6 meses após a descontinuação.
17. Pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou < 50 mmHg na triagem ou antes da dosagem
18. Frequência cardíaca < 50 ou > 100 batimentos/min na triagem ou antes da dosagem.
19. A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2 na triagem com base na fórmula Modificação da Dieta no Estudo de Doença Renal (MDRD) (consulte o Apêndice 1 para obter a fórmula de cálculo).
20. Na triagem, os testes de função hepática do grupo não obeso mostraram qualquer medida de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total> limite superior do normal (LSN); os testes de função hepática do grupo obeso mostraram AST, ALT ou ALP> 1,5 × LSN, ou bilirrubina total> LSN.
21. Triglicerídeos em jejum > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) na triagem.
22. Glicose em jejum > 5,6 mmol/L no grupo não obeso e > 6,1 mmol/L ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% no grupo obeso na triagem.
23. Aqueles que não toleraram a coleta de amostras de sangue.
24. Indivíduos considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo.