Et fase I klinisk forsøg med XZP-5610-tabletter hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 60 år (inklusive).
2. Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder; kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19,0-28,0 kg/m2 for den ikke-overvægtige gruppe og i intervallet 28,1 -35,0 kg/2 for den overvægtige gruppe (inklusive BMI=vægt/højde2).
3. Ingen planer om at få børn inden for de sidste 6 måneder, ingen planer om at donere sæd/æg og villig til at bruge effektiv prævention inden for 6 måneder efter endt dosering
4. Ingen klinisk signifikante vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser eller EKG eller røntgenbilleder af thorax.
5. Forsøgspersoner forstår og overholder undersøgelsesprocedurerne, deltager frivilligt og underskriver en formular til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige systemiske sygdomme såsom endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kronisk epilepsi) abnormiteter.

2. Anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller familiehistorie med lang QT-syndrom (bedsteforældre, forældre og søskende)

   Del A:

   Et af følgende blev betragtet som et kriterium for udelukkelse:

   1. Bekræftelse af QTcF ≥ 450 ms ved gentagne målinger;
   2. Bekræftelse af QRS-varighed > 120 ms ved gentagne målinger;
   3. Bekræftelse af PR-interval > 200 ms ved gentagne målinger;
   4. Fund, der fører til vanskeligheder med QTc-måling eller vanskelig fortolkning af QTc-data;
   5. Anamnese med andre risikofaktorer for Torsades de Pointes-takykardi (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom);
   6. Tilstedeværelse af ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.

   Del B og C:

   Et af følgende blev betragtet som et kriterium for udelukkelse:

   1. Familiehistorie med lang QT-syndrom (bedsteforældre, forældre og søskende);
   2. Hvile QTcF ≥ 450 ms (mænd) eller ≥ 460 ms (kvinder) i løbet af screeningen eller baseline-perioden.
3. Personer med en kendt eller mistænkt historie med allergi over for testlægemidlet eller dets adjuvanskomponenter, eller en historie med klinisk signifikant alvorlig allergi (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller en historie med atopisk allergisk sygdom (astma, urticaria, eksem dermatitis)
4. Anamnese med dysfagi eller en hvilken som helst mave-tarmlidelse, der påvirker lægemiddelabsorptionen ved screening, inklusive anamnese med hyppig kvalme eller opkastning af enhver ætiologi, anamnese med uregelmæssig gastrointestinal motilitet, såsom sædvanlig diarré, forstoppelse eller tarm-præ-excitationssyndrom, eller anamnese med større gastrointestinal kirurgi (f. , gastrektomi, gastrointestinal anastomose, tarmresektion, gastrisk bypass, gastrisk deling eller gastrisk banding)
5. Anamnese med pancreasskade eller pancreatitis ved screening eller signifikant forhøjet blodamylase (> 1,5 x ULN)
6. Anamnese med urinvejsobstruktion eller tilstedeværelse af urintømningsbesvær ved screening.
7. Anamnese med kræft (malignitet) på tidspunktet for screening.
8. Positive testresultater for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller syfilis antistof
9. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller positiv urinmedicinsk screening
10. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder før screening, indtagelse af mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen (én drink er omtrent lig med: øl 354 ml/12 ounce, vin 118 ml/4 ounces eller destilleret spiritus 29,5 ml/1 ounce), eller bevis for alkoholmisbrug og overdrevent forbrug som påvist ved alkoholudåndingstest ved screening (personer, der indtager 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan tilmeldes efter investigator (tilmelding sker efter investigator).
11. Rygehistorie inden for 3 måneder før screening, eller en positiv urin nikotintest ved screening, eller som ikke kan holde op med at ryge i hele undersøgelsesperioden
12. For stort dagligt indtag af kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer inden for 3 måneder før screening, med overskud defineret som mere end 6 portioner (en portion er ca. lig med 120 mg koffein).
13. Større operation eller donation eller tab af blod over 400 ml inden for 3 måneder før administration.
14. Deltagelse i andre kliniske forsøg og behandling med produktundersøgelsesprodukt inden for 3 måneder før administration.
15. Taget enhver receptpligtig, håndkøbs-, ernærings-, urte- eller proprietær kinesisk medicin inden for 4 uger før administration (eller mindre end 5 halveringstider af lægemidlet fra starten af ​​forsøget).
16. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller i den fødedygtige alder, som ikke bruger effektiv ikke-hormonel prævention (intrauterin enhed (IUD), barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering osv.) eller er uvillige til at fortsætte med at bruge disse metoder under forsøget indtil 6 måneder efter seponering; mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge fysiske præventionsmetoder under forsøget indtil 6 måneder efter seponering.
17. Systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller før dosering
18. Hjertefrekvens < 50 eller > 100 slag/min ved screening eller før dosering.
19. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/ 1,73 m2 ved screening baseret på formlen for modifikation af kost i nyresygdomme (MDRD) (se bilag 1 for beregningsformel).
20. Ved screening viste leverfunktionstestene for ikke-overvægtige grupper ethvert mål for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN); leverfunktionsprøverne fra en overvægtig gruppe viste AST, ALT eller ALP > 1,5 × ULN eller total bilirubin > ULN.
21. Fastende triglycerider > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) ved screening.
22. Fastende glukose > 5,6 mmol/L i den ikke-overvægtige gruppe og > 6,1 mmol/L eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % i den overvægtige gruppe ved screening.
23. Dem, der ikke kunne tåle blodprøvetagning.
24. Forsøgspersoner, som af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen.