Un ensayo clínico de fase I de tabletas XZP-5610 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres adultos sanos de 18 a 60 años (inclusive).
2. Peso corporal ≥ 50 kg para machos y ≥ 45 kg para hembras; índice de masa corporal (IMC) en el rango 19.0-28.0 kg/m2 para el grupo de no obesos y en el rango de 28,1 -35,0 kg/ 2 para el grupo de obesos (inclusive, IMC=peso/talla2).
3. Sin planes de tener hijos en los últimos 6 meses, sin planes de donar esperma/óvulos y dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo dentro de los 6 meses posteriores al final de la dosis
4. Sin signos vitales clínicamente significativos, examen físico, pruebas de laboratorio o hallazgos en ECG o radiografía de tórax.
5. Los sujetos comprenden y cumplen con los procedimientos del estudio, participan voluntariamente y firman un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades sistémicas graves, como anomalías endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y epilepsia crónica).

2. Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo (abuelos, padres y hermanos)

   Parte A:

   Se consideró como criterio de exclusión cualquiera de los siguientes:

   1. Confirmación de QTcF ≥ 450 ms mediante mediciones repetidas;
   2. Confirmación de la duración del QRS > 120 ms mediante mediciones repetidas;
   3. Confirmación del intervalo PR > 200 ms mediante mediciones repetidas;
   4. Hallazgos que conducen a dificultades en la medición de QTc o dificultad en la interpretación de los datos de QTc;
   5. Antecedentes de otros factores de riesgo de taquicardia Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
   6. Presencia de hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida.

   Partes B y C:

   Se consideró como criterio de exclusión cualquiera de los siguientes:

   1. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo (abuelos, padres y hermanos);
   2. QTcF en reposo ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 460 ms (mujeres) durante el período de selección o de referencia.
3. Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de alergia al fármaco de prueba o a sus componentes adyuvantes, o antecedentes de alergia grave clínicamente significativa (p. ej., alergia a alimentos, fármacos, látex), o antecedentes de enfermedad alérgica atópica (asma, urticaria, dermatitis)
4. Antecedentes de disfagia o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco en la selección, incluidos antecedentes de náuseas o vómitos frecuentes de cualquier etiología, antecedentes de motilidad gastrointestinal irregular, como diarrea habitual, estreñimiento o síndrome de preexcitación intestinal, o antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor (p. , gastrectomía, anastomosis gastrointestinal, resección intestinal, bypass gástrico, división gástrica o banda gástrica)
5. Antecedentes de lesión pancreática o pancreatitis en la selección, o amilasa en sangre significativamente elevada (> 1,5 x ULN)
6. Antecedentes de obstrucción del tracto urinario o presencia de dificultades para vaciar la orina en la selección.
7. Antecedentes de cáncer (malignidad) en el momento de la selección.
8. Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra la sífilis
9. Historial de abuso significativo de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección o prueba de detección de drogas en orina positiva
10. Consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección, consumo de más de 3 bebidas alcohólicas por día (una bebida equivale aproximadamente a: cerveza 354 ml/12 onzas, vino 118 ml/4 onzas o licores destilados 29,5 ml/1 onza), o evidencia de abuso de alcohol y consumo excesivo como lo demuestra la prueba de alcohol en aliento en la selección (los sujetos que consumen 4 bebidas alcohólicas por día pueden inscribirse en la casa del investigador (la inscripción queda a discreción del investigador).
11. Historial de tabaquismo dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o una prueba de nicotina en orina positiva en la selección, o que no puede dejar de fumar durante el período de estudio
12. Ingesta diaria excesiva de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína dentro de los 3 meses anteriores a la selección, con un exceso definido como más de 6 porciones (una porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína).
13. Cirugía mayor, o donación o pérdida de sangre superior a 400 ml en los 3 meses anteriores a la administración.
14. Participación en otros ensayos clínicos y tratamiento con producto en investigaciónproducto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración.
15. Tomado cualquier medicamento chino recetado, de venta libre, nutracéutico, a base de hierbas o patentado dentro de las 4 semanas anteriores a la administración (o menos de 5 vidas medias del medicamento desde el comienzo del ensayo).
16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo intrauterino (DIU), método de barrera con espermicida, esterilización quirúrgica, etc.) o que no estén dispuestas a seguir utilizando estos métodos durante el ensayo hasta 6 meses después de la interrupción; hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos físicos durante el ensayo hasta 6 meses después de la interrupción.
17. Presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o < 50 mmHg en la selección o antes de la dosificación
18. Frecuencia cardíaca < 50 o > 100 latidos/min en la selección o antes de la dosificación.
19. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 90 ml/min/ 1,73 m2 en la selección basada en la fórmula Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (ver Apéndice 1 para la fórmula de cálculo).
20. En la selección, las pruebas de función hepática del grupo no obeso mostraron cualquier medida de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total> límite superior normal (ULN); las pruebas de función hepática del grupo de obesos mostraron AST, ALT o ALP > 1,5 × ULN, o bilirrubina total > ULN.
21. Triglicéridos en ayunas > 200 mg/dl (2,27 mmol/l) en la selección.
22. Glucosa en ayunas > 5,6 mmol/L en el grupo de no obesos y > 6,1 mmol/L o hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5 % en el grupo de obesos en la selección.
23. Aquellos que no podían tolerar la recolección de muestras de sangre.
24. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.