Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ASP0739 alleen en met pembrolizumab in vergevorderde solide tumoren met deelnemers aan NY-ESO-1-expressie

22 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een open-label fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ASP0739 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren waarvan bekend is dat ze NY-ESO-1 tot expressie brengen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ASP0739, wanneer het als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab wordt toegediend.

Deze studie zal ook de klinische respons en andere metingen van antikankeractiviteit van ASP0739 evalueren wanneer het als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab wordt toegediend op basis van centrale en lokale beoordeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit 2 fasen. Fase 1 (dosisescalatie) omvat deelnemers met solide tumoren waarvan bekend is dat ze New Yorkse slokdarmplaveiselcelcarcinoom 1 (NY-ESO-1) tot expressie brengen. Fase 2 (ASP0739 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab) omvat deelnemers met recidiverend/refractair synoviaal sarcoom (SS), myxoïde/rondcellige liposarcoom (MRCL) en eierstokkanker die niet reageerden op de standaardzorg (SOC) of komt niet in aanmerking voor standaardtherapie. Fase 2 single agent omvat ook een cohort van deelnemers met geselecteerde solide tumoren waarvan bekend is dat ze NY-ESO-1 tot expressie brengen (melanoom, niet-kleincellige longkanker-adenocarcinoom [NSCLC], plaveiselcel- en slokdarm-plaveiselcelcarcinoom [ESCC]). Japanse deelnemers worden alleen ingeschreven in de monotherapie-arm van het dosisexpansiecohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Brown University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen fase 1 dosisescalatie:

- De deelnemer heeft een recidiverende/refractaire (R/R) solide tumor waarvan bekend is dat hij NY-ESO-1 tot expressie brengt na voltooiing van de beschikbare Standard of Care (SOC)-therapie of komt niet in aanmerking voor SOC-therapie. NY-ESO-1-expressiestatus is niet vereist voor deelnemersinvoer.

Alleen veiligheidsaanloop, fase 2 monotherapie en combinatietherapie:

  • Deelnemer heeft recidiverend/refractair (R/R) synoviaal sarcoom (SS) of myxoïd/rondcellige liposarcoom (MRCL) na het ondergaan van beschikbare SOC-behandeling of komt niet in aanmerking voor SOC-therapie (moet eerder een anthracycline- of ifosfamide-bevattend regime hebben gekregen of een ander systemisch regime, als het geen kandidaat is voor een van beide middelen).

    • Deelnemer heeft geen eerdere therapie met checkpointremmers gekregen (d.w.z. naïef behandeling met Programmed Cell Death Protein 1 [PD-1]/Programmed Death Ligand 1 [PD-L1])
    • SS: bevestiging door de aanwezigheid van een translocatie tussen SYT op het X-chromosoom en SSX1, SSX2 of SSX4 op chromosoom 18 (kan in het pathologierapport worden gepresenteerd als t [X;18]).
    • MRCL: bevestiging door de aanwezigheid van de reciproke chromosomale translocatie t (12;16) (q13;p11) of t(12;22)(q13;q12).

  • Deelnemer heeft R/R eierstokkanker dat is:

    • platina-resistent OF platina-gevoelig, maar de deelnemer komt niet in aanmerking voor platina- of andere SOC-therapie.
    • Deelnemer heeft geen eerdere checkpoint-remmertherapie gekregen (d.w.z. naïeve PD-1/PD-L1-behandelingsdeelnemers).
  • Deelnemer heeft een R/R solide tumor (melanoom, niet-kleincellige longkanker [NSCLC] - adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom, of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm [ESCC]) na beschikbare SOC-behandeling of komt niet in aanmerking voor SOC-therapie (enkelvoudig middel alleen).
  • De deelnemer stemt ermee in om voorafgaand aan IP-toediening een gearchiveerd tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes te verstrekken.
  • Deelnemer in fase 2 stemt ermee in om tumorspecimens te verstrekken die binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn verkregen, als weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes.
  • Deelnemer in fase 2 stemt in met het ondergaan van een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) tijdens de behandelperiode.
  • Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van <= 2.
  • Deelnemer met een levensverwachting van >= 12 weken ten tijde van de screening.
  • De deelnemer moet tijdens de screeningperiode voldoen aan de criteria voor klinische laboratoriumtests.

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct (IP).
  • Vrouwelijke deelnemer mag geen borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste IP-toediening.
  • Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren bij de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste IP-toediening.
  • Een mannelijke deelnemer met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste IP-toediening.
  • Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste IP-toediening.
  • Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
  • Deelnemer meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Voor deelnemers met slechts 1 meetbare laesie en eerdere radiotherapie, moet de laesie buiten het gebied van eerdere radiotherapie vallen of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft aanhoudende niet-hematologische toxiciteiten >= graad 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 5.0), met symptomen en objectieve bevindingen van de behandeling (waaronder chemotherapie, kinaseremmers, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of operatie).

  • Deelnemer heeft een van de volgende therapieën gekregen (voor opname in het onderzoek moeten alle afwijkingen zijn teruggekeerd tot <= graad 1):

    • Systemische immunomodulatoren (checkpointremmers) - behalve de dosisescalatiefase en de NY-ESO-1 vaste tumor (melanoom, NSCLC-adenocarcinoom en plaveiselcel en ESCC) cohorten in de dosisexpansiefase van monotherapie, die mogelijk eerder een checkpointremmertherapie hebben gekregen
    • Immunosuppressiva waaronder steroïden <= 14 dagen voorafgaand aan de behandeling
    • Cytotoxische middelen <= 14 dagen voorafgaand aan de behandeling
    • Onderzoeksmiddel <= 21 dagen voorafgaand aan de behandeling of 5 halfwaardetijden, welke korter is
    • Radiotherapie <= 21 dagen voorafgaand aan de behandeling
  • Deelnemer heeft klinisch actieve of onbehandelde metastasen van het zenuwstelsel. Deelnemers met eerder behandelde metastasen van het centraal zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking, als ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en als ze geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig hebben (> 30 mg per dag hydrocortison of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende langer dan 2 weken.
  • Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte. Deelnemer met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangingstherapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
  • Eerdere immunomodulerende therapie werd stopgezet bij de deelnemer vanwege een graad >= 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bekend ingrediënt van ASP0739 of pembrolizumab of ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
  • Deelnemer heeft een eerdere actieve maligniteit (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van lokaal geneesbare maligniteiten die ogenschijnlijk zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom bij situ van de baarmoederhals of borst.
  • Deelnemer heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
  • Deelnemer heeft binnen 14 dagen na behandeling een actieve ongecontroleerde infectie.
  • Van de deelnemer is bekend dat hij een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft.
  • Deelnemer heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening of deelnemer is in behandeling voor hepatitis. Hepatitis C RNA-testen zijn niet vereist bij deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest.
  • Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
  • Deelnemer heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Deelnemer heeft een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of heeft momenteel een ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartaritmie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van kankertherapie nodig heeft.
  • Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor van runderen afkomstig eiwit of vermoedt overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van ASP0739.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers aan combinatietherapiecohorten

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Associated Functional Classification III of IV), evenals onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Deelnemers met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden vereisen.
  • Deelnemers met baseline pulsoximetrie < 92% "op kamerlucht."
  • Deelnemers mogen niet bekend zijn met microsatellietinstabiliteit - hoge of gebrekkige MisMatch-reparatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie (fase 1): ASP0739 1x10^7 cellen/ml
Deelnemers met recidiverende/refractaire (R/R) solide tumoren waarvan bekend is dat ze New Yorks slokdarmplaveiselcelcarcinoom 1 (NY-ESO-1) tot expressie brengen, ontvingen een intraveneuze (IV) infusie van ASP0739 (menselijke embryonale niercel [HEK293] getransfecteerd met een lentivirale vector dat codeert voor het doelantigeen NY-ESO-1) in een dosis van 1x10^7 cellen/milliliter (ml) bij een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 4 doses; Er werden 2 extra doses toegediend aan deelnemers met een gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) (1 cyclus = 28 dagen). .
Geneesmiddel: ASP0739
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisescalatie (fase 1): ASP0739 1x10^8 cellen/ml
Deelnemers met solide R/R-tumoren waarvan bekend is dat ze NY-ESO-1 tot expressie brengen, ontvingen een IV-infusie van ASP0739 (HEK293 getransfecteerd met een lentivirale vector die codeert voor het doelantigeen NY-ESO-1) in een dosis van 1x10^8 cellen/ml. Infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 4 doses; Er werden 2 extra doses toegediend aan deelnemers met een PR of SD (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: ASP0739
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisuitbreiding (fase 2): ASP0739 1x10^8 cellen/ml
Deelnemers met synoviaal sarcoom (SS), myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCL), eierstokkanker en andere solide tumoren waarvan bekend is dat ze NY-ESO-1 tot expressie brengen (melanoom, niet-kleincellig longkanker [NSCLC] adenocarcinoom en plaveiselcel- en slokdarmplaveiselcelcarcinoom celcarcinoom [ESCC]) kreeg een IV-infusie van ASP0739 (HEK293 getransfecteerd met een lentivirale vector die codeert voor het doelantigeen NY-ESO-1) in een dosis van 1x10^8 cellen/ml met een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 4 doses; Er werden 2 extra doses toegediend aan deelnemers met een PR of SD (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: ASP0739
Intraveneus (IV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) tot C1D28

DLT werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die zich voordeed binnen 28 dagen na de eerste dosis op C1D1 en werd geclassificeerd als:

  • Graad (GR) ≥2 auto-immuunreactie
  • GR 3 Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) die niet binnen 3 tot 5 dagen verdwenen naar GR ≤1, febriele neutropenie met of zonder infectie, trombocytopenie met bloeding waarvoor een transfusie nodig is, anemie waarvoor een transfusie nodig is
  • GR 4 irAE's, neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede
  • GR ≥3 niet-hematologische AE die niet binnen 72 uur na aanvang verdween naar GR ≤2, afwijkende leverfunctietest die ≥7 dagen aanhield Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >5 × bovengrens van normaal (ULN; GR≥3) zonder levermetastasen en 8 x ULN bij deelnemers met levermetastasen, AST of ALT >3 x ULN en totaal bilirubine (TBL) >2 x ULN (bij deelnemers met Gilbert-syndroom: AST of ALT >3 x ULN en direct bilirubine >1,5) (bevestigde wet van Hy)
  • GR 5-toxiciteit, langdurige vertraging (>2 weken) bij het starten van cyclus 2 vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit.
Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) tot C1D28
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 198 dagen
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een AE werd als ‘ernstig’ beschouwd als deze resulteerde in een van de volgende uitkomsten: resulteert in de dood; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; resulteert in een aangeboren afwijking of geboorteafwijking; vereist intramurale ziekenhuisopname; of leidt tot verlenging van de ziekenhuisopname; andere medisch belangrijke gebeurtenissen. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) werd gedefinieerd als een bijwerking die werd waargenomen na de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis.
Vanaf de eerste dosis tot 198 dagen
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D2
Tijdsspanne: Bij C1D2

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C1D2
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D8
Tijdsspanne: Bij C1D8

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C1D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij CID15
Tijdsspanne: Bij CID15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij CID15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij CID22
Tijdsspanne: Bij CID22

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij CID22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D1
Tijdsspanne: Bij C2D1

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C2D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij C2D2
Tijdsspanne: Bij C2D2

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C2D2
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D8
Tijdsspanne: Bij C2D8

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C2D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D15
Tijdsspanne: Op C2D15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C2D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D22
Tijdsspanne: Bij C2D22

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C2D22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D1
Tijdsspanne: Bij C3D1

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C3D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D8
Tijdsspanne: Bij C3D8

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C3D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D15
Tijdsspanne: Op C3D15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C3D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D22
Tijdsspanne: Bij C3D22

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C3D22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D1
Tijdsspanne: Bij C4D1

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C4D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D8
Tijdsspanne: Bij C4D8

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C4D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D15
Tijdsspanne: Op C4D15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C4D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D22
Tijdsspanne: Op C4D22

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C4D22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C5D1
Tijdsspanne: Bij C5D1

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C5D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C5D15
Tijdsspanne: Op C5D15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C5D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C6D1
Tijdsspanne: Bij C6D1

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Bij C6D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C6D15
Tijdsspanne: Op C6D15

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Op C6D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus aan het einde van de behandeling (EOT).
Tijdsspanne: Bij EOT-bezoek (dag 175)

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood. Het EOT-bezoek vond plaats 7 dagen na de laatste dosis.
Bij EOT-bezoek (dag 175)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij veiligheidsfollow-up 30 dagen
Tijdsspanne: Na 30 dagen veiligheidsfollow-up (dag 198)

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Na 30 dagen veiligheidsfollow-up (dag 198)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij veiligheidsfollow-up 60 dagen
Tijdsspanne: Na 60 dagen veiligheidsfollow-up (dag 228)

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Na 60 dagen veiligheidsfollow-up (dag 228)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij veiligheidsfollow-up 90 dagen
Tijdsspanne: Na 90 dagen veiligheidsfollow-up (dag 258)

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen.

Rangbeschrijving:

0 - Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten.

  1. - Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.

  2. - Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren.

    Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.

  3. - Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. - Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. -Dood.
Na 90 dagen veiligheidsfollow-up (dag 258)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: C1D1 t/m C1D28
De aanbevolen dosis voor gebruik in fase 2-onderzoeken werd geanalyseerd op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige farmacokinetische (PK) en werkzaamheidsgegevens verkregen in fase 1-onderzoeken.
C1D1 t/m C1D28
Objectief responspercentage per immuunresponsevaluatiecriteria bij solide tumoren (iRECIST) (iORR) door onafhankelijke centrale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

iORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor elk dosisniveau waarvan de beste algehele respons wordt beoordeeld als complete respons (iCR) of gedeeltelijke respons (iPR) volgens iRECIST. iORR-beoordelingen omvatten:

  • iORR met bevestigde reactie
  • iORR met onbevestigde reactie

iCR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 millimeter (mm) in de korte as bevinden. iPR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 (ORR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor elk dosisniveau waarvan de beste algehele respons wordt beoordeeld als CR of PR volgens RECIST v1.1. ORR-beoordeling omvatte:

ORR met bevestigde respons ORR met onbevestigde respons

Van deelnemers met CR of PR werd aangenomen dat ze een bevestigde respons hadden, en van deelnemers die niet aan dit criterium voldeden werd aangenomen dat ze een onbevestigde respons hadden.

CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Ziektecontrolepercentage per iRECIST (iDCR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

iDCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor elk dosisniveau waarvan de beste algehele respons volgens iRECIST wordt beoordeeld als bevestigde en onbevestigde iCR, iPR of stabiele ziekte (iSD).

iCR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden. iPR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor iPR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters werd genomen die sinds het begin van de behandeling werd geregistreerd.

Van deelnemers met CR of PR werd aangenomen dat ze een bevestigde respons hadden, en van deelnemers die niet aan dit criterium voldeden werd aangenomen dat ze een onbevestigde respons hadden.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Ziektecontrolepercentage volgens RECIST v1.1 (DCR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers voor elk dosisniveau waarvan de beste algehele respons wordt beoordeeld als bevestigde CR, PR of SD volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en alle pathologische lymfeklieren moeten worden verwijderd. <10 mm in de korte as. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters (bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn). SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters werd genomen die sinds het begin van de behandeling werd geregistreerd.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Progressievrije overleving volgens iRECIST (iPFS) door onafhankelijke centrale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

iPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of radiografische ziekteprogressie, beoordeeld volgens iRECIST door een onafhankelijke centrale beoordeling.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters werd genomen die sinds het begin van de behandeling werd geregistreerd.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
iPFS Volgens iRECIST door beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

iPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of radiografische ziekteprogressie, beoordeeld volgens iRECIST door beoordeling van de onderzoeker.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters werd genomen die sinds het begin van de behandeling werd geregistreerd.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1 (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of door radiografische ziekteprogressie, beoordeeld volgens RECIST v1.1 door beoordeling van de onderzoeker. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doelschijf. laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters werd genomen sinds de start van de behandeling
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Duur van de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (overlijdensdatum - datum van de eerste dosis + 1). Voor een deelnemer waarvan niet bekend is dat hij aan het einde van de follow-up van het onderzoek is overleden, wordt OS gecensureerd op de datum van het laatste contact (datum van het laatste contact - datum van de eerste dosis + 1).
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen
Duur van de respons volgens iRECIST (iDOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste reactie tot 525 dagen
iDOR werd volgens iRECIST gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste iCR/iPR-reactie (welke het eerst wordt geregistreerd) tot de datum van radiografische progressie of de datum van censuur. iCR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden. iPR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.
Vanaf de eerste reactie tot 525 dagen
Duur van de respons volgens RECIST (DOR) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste reactie tot 525 dagen

DOR volgens RECIST 1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons CR/PR (welke het eerst wordt geregistreerd) tot de datum van radiografische progressie of de datum van censuur.

CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.
Vanaf de eerste reactie tot 525 dagen
ORR volgens iRECIST (iORR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

iORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor elk dosisniveau waarvan de beste algehele respons volgens iRECIST wordt beoordeeld als iCR of iPR. iORR-beoordelingen omvatten:

  • iORR met bevestigde reactie
  • iORR met onbevestigde reactie

iCR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden. iPR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.

Van deelnemers met CR of PR werd aangenomen dat ze een bevestigde respons hadden, en van deelnemers die niet aan dit criterium voldeden werd aangenomen dat ze een onbevestigde respons hadden.
Vanaf de eerste dosis tot 525 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0739-CL-0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren