在有 NY-ESO-1 表达参与者的晚期实体瘤中单独使用 ASP0739 和使用 Pembrolizumab 的研究

纳入标准：

仅限第 1 阶段剂量递增：

-参与者患有复发/难治性 (R/R) 实体瘤，已知在完成可用的护理标准 (SOC) 治疗后会表达 NY-ESO-1，或者不是 SOC 治疗的候选者。 参与者条目不需要 NY-ESO-1 表达状态。

安全导入，仅限第 2 期单一药物和联合治疗：

• 参与者在接受可用的 SOC 治疗后患有复发/难治性 (R/R) 滑膜肉瘤 (SS) 或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCL) 疾病，或者不是 SOC 治疗的候选者（之前必须接受过含蒽环类药物或异环磷酰胺的治疗方案或另一种全身性治疗方案，如果不是任何一种药物的候选者）。

  • 参与者之前没有接受过检查点抑制剂治疗（即程序性细胞死亡蛋白 1 [PD-1]/程序性死亡配体 1 [PD-L1] 未接受过治疗）
  • SS：通过 X 染色体上的 SYT 和 18 号染色体上的 SSX1、SSX2 或 SSX4 之间存在易位来确认（可能在病理报告中显示为 t [X;18]）。
  • MRCL：通过存在相互染色体易位 t (12;16) (q13;p11) 或 t(12;22)(q13;q12) 进行确认。

• 参与者患有 R/R 卵巢癌，即：

  • 铂耐药或铂敏感，但参与者不是铂或其他 SOC 治疗的候选人。
  • 参与者之前未接受过检查点抑制剂治疗（即未接受过 PD-1/PD-L1 治疗的参与者）。
• 参与者在可用的 SOC 治疗后患有 R/R 实体瘤（黑色素瘤、非小细胞肺癌 [NSCLC]-腺癌和鳞状细胞癌或食管鳞状细胞癌 [ESCC]）或不是 SOC 治疗的候选者（单药仅有的）。
• 参与者同意在 IP 管理之前提供组织块或未染色连续载玻片中的存档肿瘤标本。
• 第 2 阶段的参与者同意提供在研究治疗首次给药前 56 天内获得的肿瘤标本，作为组织块或未染色的连续载玻片。
• 第 2 阶段的参与者同意在治疗期间进行肿瘤活检（核心针活检或切除）。
• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 2。
• 筛选时预期寿命 >= 12 周的参与者。
• 参与者必须在筛选期间符合临床实验室测试的标准。

• 如果女性参与者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • WOCBP 同意在整个治疗期间和最终研究产品 (IP) 给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
• 女性参与者不得在筛选时或研究期间以及最终 IP 给药后 6 个月内进行母乳喂养。
• 女性参与者不得在筛选时和整个研究期间以及最终 IP 管理后的 6 个月内捐献卵子。
• 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在治疗期间和最后一次 IP 给药后至少 6 个月内采取避孕措施。
• 男性参与者不得从筛选开始、整个研究期间以及最后一次 IP 管理后的 6 个月内捐献精子。
• 参与者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。
• 根据 RECIST 1.1 的参与者可测量疾病。 对于仅有 1 个可测量病灶且之前接受过放射治疗的参与者，病灶必须在之前放射治疗的范围之外，或者必须在放射治疗后有进展记录。

排除标准：

• 参与者具有 >= 2 级（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] 5.0 版）的持续性非血液学毒性，具有症状和治疗的客观发现（包括化疗、激酶抑制剂、免疫疗法、实验药物、放疗或手术）。

• 参与者已接受以下任何治疗（要纳入研究，所有异常必须恢复到 <= 1 级）：

  • 全身免疫调节剂（检查点抑制剂）——除了剂量递增阶段和 NY-ESO-1 实体瘤（黑色素瘤、NSCLC-腺癌和鳞状细胞和食管鳞状细胞癌）队列在单一疗法的剂量扩展阶段，它们可能已经接受过检查点抑制剂治疗
  • 免疫抑制药物，包括类固醇 <= 治疗前 14 天
  • 细胞毒性药物 <= 治疗前 14 天
  • 研究药物 <= 治疗前 21 天或 5 个半衰期，以较短者为准
  • 放疗 <= 治疗前 21 天
• 参与者有临床活动或未经治疗的神经系统转移。 先前接受过治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者符合条件，前提是他们临床稳定并且在研究治疗开始前至少 4 周内通过影像学检查没有 CNS 进展的证据，并且不需要全身性类固醇的免疫抑制剂量 (>每天 30 毫克氢化可的松或每天 > 10 毫克泼尼松或同等药物）持续超过 2 周。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病。 允许患有 1 型糖尿病、通过适当的替代疗法稳定维持内分泌疾病或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的参与者。
• 由于在机制上与药剂相关（例如，免疫相关）的 >= 3 级毒性，参与者已停止先前的免疫调节治疗。
• 参与者已知对 ASP0739 或 pembrolizumab 的已知成分有严重超敏反应史，或对另一种单克隆抗体治疗有严重超敏反应史。
• 参与者在筛选访视前的前 2 年内有恶性肿瘤活动（即需要治疗或干预），但已明显治愈的局部可治愈恶性肿瘤除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或膀胱癌子宫颈或乳房的位置。
• 参与者之前接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
• 参与者在治疗后 14 天内出现不受控制的活动性感染。
• 参与者已知患有人类免疫缺陷病毒感染。
• 参与者患有活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病或参与者正在接受肝炎治疗。 丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要进行丙型肝炎 RNA 检测。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者进行过大手术并且在研究治疗开始前 28 天内未完全康复。
• 参与者在研究治疗开始前 6 个月内曾患过心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或目前患有无法控制的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 预计参与者在接受研究治疗期间需要另一种形式的抗癌治疗。
• 参与者已知或怀疑对牛源蛋白过敏，或怀疑对 ASP0739 的任何成分过敏。

联合治疗队列参与者的额外排除标准

• 参加研究前 6 个月有心肌炎或充血性心力衰竭（根据纽约心脏相关功能分类 III 或 IV 定义）以及不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、不受控制的感染或心肌梗塞病史的参与者。
• 患有活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或有 ILD/肺炎病史且需要全身性类固醇治疗的参与者。
• “在室内空气中”基线脉搏血氧饱和度 < 92% 的参与者。
• 参与者必须没有已知的微卫星不稳定性高或缺陷的错配修复。