NY-ESO-1 발현 참가자가 있는 진행성 고형 종양에서 ASP0739 단독 및 펨브롤리주맙에 대한 연구

실험적: 용량 증량(1단계): ASP0739 1x10^7 세포/mL

뉴욕 식도 편평 세포 암종 1(NY-ESO-1)을 발현하는 것으로 알려진 재발성/불응성(R/R) 고형 종양이 있는 참가자는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 ASP0739(인간 배아 신장 세포[HEK293])를 정맥(IV) 주입 받았습니다. 이는 표적 항원 NY-ESO-1)을 코딩하여 총 4회 투여에 대해 각 주기의 1일에 4~6 mL/분 주입 속도로 1x10^7 세포/밀리리터(mL)의 투여량으로; 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 참가자에게는 추가로 2회 용량이 투여되었습니다(1주기=28일). .

의약품: ASP0739

정맥주사(IV)

실험적: 용량 증량(1단계): ASP0739 1x10^8 세포/mL

NY-ESO-1을 발현하는 것으로 알려진 R/R 고형 종양이 있는 참가자는 ASP0739(표적 항원 NY-ESO-1을 인코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 HEK293)를 1x10^8 세포/mL의 용량으로 IV 주입 받았습니다. 총 4회 용량에 대해 각 주기의 제1일에 4~6mL/분 주입 속도; PR 또는 SD 참가자에게는 추가로 2회 용량이 투여되었습니다(1주기 = 28일).

의약품: ASP0739

정맥주사(IV)

실험적: 용량 확장(2상): ASP0739 1x10^8 세포/mL

윤활막 육종(SS), 점액성/원형 세포 지방육종(MRCL), 난소암 및 NY-ESO-1(흑색종, 비소세포폐암[NSCLC] 선암종, 편평 세포 및 식도 편평 세포를 발현하는 것으로 알려진 기타 고형 종양이 있는 참가자 세포 암종[ESCC])은 ASP0739(표적 항원 NY-ESO-1을 코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 HEK293)를 1x10^8 세포/mL 용량으로 4~6mL/분 주입 속도로 IV 주입했습니다. 총 4회 투여에 대한 각 주기의 1일차; PR 또는 SD 참가자에게는 추가로 2회 용량이 투여되었습니다(1주기 = 28일).

의약품: ASP0739

정맥주사(IV)

복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수

DLT는 C1D1에 대한 첫 번째 투여 후 28일 이내에 발생하는 모든 사건으로 정의되었으며 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다.

• 등급(GR) ≥2 자가면역 반응
• GR 3 3~5일 이내에 GR 1 이하로 해결되지 않은 면역 관련 AE(irAE), 감염이 있거나 없는 열성 호중구 감소증, 수혈이 필요한 출혈이 있는 혈소판 감소증, 수혈이 필요한 빈혈
• GR 4 irAE, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈
• GR ≥3 발병 후 72시간 이내에 GR ≥2로 해소되지 않은 비혈액학적 AE, ≥7일 동안 지속되는 간 기능 검사 이상 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >5 × 정상 상한(ULN; GR≥3) 간 전이가 없고 간 전이가 있는 참가자의 경우 8 × ULN, AST 또는 ALT >3 × ULN 및 총 빌리루빈(TBL) >2 × ULN(길버트 증후군: AST 또는 ALT >3 × ULN 및 직접 빌리루빈 >1.5) (Hy의 법칙 확인)
• GR 5 독성, 치료 관련 독성으로 인해 주기 2 시작의 장기간 지연(>2주).

응급 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE) 치료를 받은 참가자 수

AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. 따라서 AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다. AE는 다음 결과 중 어느 하나를 초래하는 경우 "심각한" 것으로 간주되었습니다: 사망을 초래함; 생명을 위협합니다. 지속적인 또는 심각한 장애/무능력 또는 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단을 초래합니다. 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래합니다. 입원 환자 입원이 필요합니다. 또는 입원 기간이 연장될 수 있습니다. 기타 의학적으로 중요한 사건. 치료 후 이상반응(TEAE)은 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 관찰된 AE로 정의되었습니다.

C1D2에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C1D8에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자가 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

CID15에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

CID22에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C2D1에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C2D2에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C2D8에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C2D15에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C2D22에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C3D1에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C3D8에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C3D15에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C3D22에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C4D1에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C4D8에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C4D15에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C4D22에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C5D1에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C5D15에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C6D1에서 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

C6D15에서 ECOG 성과 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

치료 종료(EOT) 방문 시 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은. EOT 방문은 마지막 투여 후 7일이었습니다.

30일 안전 후속 조치 시 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

60일 안전 후속 조치 시 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

안전 후속 조치 90일 동안 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수

ECOG 척도는 수행 상태를 평가하는 데 사용되었습니다.

등급 설명:

0 - 완전히 활동적이며, 질병 전의 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있습니다.

1. - 신체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 작업 등 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있습니다.

2. - 보행이 가능하고 모든 자기 관리가 가능하지만 업무 활동을 수행할 수 없습니다.

   깨어있는 시간의 약 50% 이상.

3. - 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 누워서 제한된 자기 관리만 할 수 있습니다.
4. - 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대나 의자에만 국한되어 있습니다.
5. -죽은.

권장 2상 용량(RP2D)

2상 연구에서 사용하도록 권장되는 용량은 1상 연구에서 얻은 안전성, 내약성, 예비 약동학(PK) 및 유효성 데이터를 기반으로 분석되었습니다.

독립 중앙 검토에 의한 고형 종양(iRECIST)(iORR)의 면역 반응 평가 기준당 객관적 반응률

iORR은 iRECIST에 따라 전체 반응이 완전 반응(iCR) 또는 부분 반응(iPR)으로 평가되는 각 용량 수준의 참가자 비율로 정의됩니다. iORR 평가에는 다음이 포함됩니다.

• 확인된 응답이 있는 iORR
• 확인되지 않은 응답이 있는 iORR

iCR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. iPR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.

연구자 평가에 따른 고형 종양(RECIST) v1.1(ORR)의 반응당 객관적 반응률 평가 기준

ORR은 RECIST v1.1에 따라 전체 반응이 CR 또는 PR로 평가된 각 용량 수준의 참가자 비율로 정의되었습니다. ORR 평가에는 다음이 포함됩니다.

확인된 응답이 있는 ORR 확인되지 않은 응답이 있는 ORR

CR 또는 PR을 받은 참가자는 확인된 응답이 있는 것으로 간주되었으며, 이 기준을 충족하지 못한 참가자는 확인되지 않은 응답이 있는 것으로 간주되었습니다.

CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. PR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.

조사자 평가에 따른 iRECIST(iDCR)당 질병 통제율

iDCR은 iRECIST에 따라 확인된 iCR, iPR 또는 안정 질환(iSD)으로 최상의 전체 반응을 평가한 각 용량 수준에 대한 참가자의 비율로 정의되었습니다.

iCR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. iPR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. SD는 iPR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 진행성 질환에 적합할 만큼 충분한 증가도 없는 것으로 정의되었습니다.

진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.

CR 또는 PR을 받은 참가자는 확인된 응답이 있는 것으로 간주되었으며, 이 기준을 충족하지 못한 참가자는 확인되지 않은 응답이 있는 것으로 간주되었습니다.

연구자 평가에 따른 RECIST v1.1(DCR)에 따른 질병 통제율

DCR은 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, PR 또는 SD로 최고의 전체 반응을 평가한 각 용량 수준에 대한 참가자의 비율로 정의됩니다. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 반드시 확인되어야 합니다. 짧은 축에서 <10 mm. PR은 기준선 직경 합(예: 기준선 대비 백분율 변화). SD는 PR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 진행성 질환에 적합할 만큼 충분한 증가도 없는 것으로 정의되었습니다.

진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.

독립 중앙 검토에 의한 iRECIST(iPFS)에 따른 무진행 생존율

iPFS는 첫 번째 투여일부터 독립적인 중앙 검토를 통해 iRECIST에 따라 평가된 모든 원인 또는 방사선학적 질병 진행으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.

진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.

조사자 평가에 의한 iRECIST당 iPFS

iPFS는 첫 번째 투여일부터 조사자 평가에 의해 iRECIST에 따라 평가된 모든 원인 또는 방사선학적 질병 진행으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.

진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.

조사자 평가에 따른 RECIST v1.1(PFS)에 따른 무진행 생존

PFS는 연구자 평가에 의해 RECIST v1.1에 따라 평가된 모든 원인 또는 방사선학적 질병 진행으로 인한 첫 번째 투여 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질병은 표적 직경의 합이 최소 20% 증가하는 것으로 정의됩니다. 기준으로 치료 시작 이후 기록된 최소 직경의 합을 기준으로 한 병변

전체 생존 기간(OS)

OS는 첫 번째 접종일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다(사망일 - 첫 번째 접종일 + 1). 연구 추적이 끝날 때까지 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자의 경우 OS는 마지막 접촉 날짜(마지막 접촉 날짜 - 첫 번째 투여 날짜 + 1)에 검열됩니다.

IRECIST(iDOR)당 응답 기간

iRECIST에 따른 iDOR은 첫 번째 응답 iCR/iPR(둘 중 먼저 기록된 날짜)부터 방사선학적 진행 날짜 또는 검열 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. iCR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. iPR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.

RECIST(DOR) v1.1에 따른 응답 기간

RECIST 1.1에 따른 DOR은 첫 번째 응답 CR/PR 날짜(둘 중 먼저 기록된 날짜)부터 방사선학적 진행 날짜 또는 검열 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.

CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. PR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.

조사자 평가에 따른 iRECIST(iORR)당 ORR

iORR은 iRECIST에 따라 전체 반응이 iCR 또는 iPR로 평가된 각 용량 수준의 참가자 비율로 정의되었습니다. iORR 평가에는 다음이 포함됩니다.

• 확인된 응답이 있는 iORR
• 확인되지 않은 응답이 있는 iORR

iCR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었으며 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. iPR은 기준선 직경 합을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.

CR 또는 PR을 받은 참가자는 확인된 응답이 있는 것으로 간주되었으며, 이 기준을 충족하지 못한 참가자는 확인되지 않은 응답이 있는 것으로 간주되었습니다.