Studie av ASP0739 ensam och med Pembrolizumab i avancerade solida tumörer med NY-ESO-1 uttrycksdeltagare

Inklusionskriterier:

Endast fas 1-dosupptrappning:

- Deltagaren har recidiverande/refraktär (R/R) solid tumör som är känd för att uttrycka NY-ESO-1 efter att ha avslutat tillgänglig Standard of Care-behandling (SOC) eller är inte en kandidat för SOC-behandling. NY-ESO-1 uttrycksstatus krävs inte för deltagare.

Säkerhetsinledning, Fas 2 enstaka medel och endast kombinationsterapi:

• Deltagaren har återfall/refraktär (R/R) synovialt sarkom (SS) eller myxoid/rundcellsliposarkom (MRCL) sjukdom efter att ha genomgått tillgänglig SOC-behandling eller är inte en kandidat för SOC-behandling (måste tidigare ha fått antingen en behandling som innehåller antracyklin eller ifosfamid eller annan systemisk regim, om den inte är en kandidat för någondera medlet).

  • Deltagaren har inte tidigare fått behandling med kontrollpunktshämmare (d.v.s. programmerad celldödsprotein 1 [PD-1]/Programmerad dödligand 1 [PD-L1] behandling naiv)
  • SS: bekräftelse genom närvaron av en translokation mellan SYT på X-kromosomen och SSX1, SSX2 eller SSX4 på kromosom 18 (kan presenteras i patologirapporten som t [X;18]).
  • MRCL: bekräftelse genom närvaron av den reciproka kromosomala translokationen t (12;16) (q13;p11) eller t(12;22)(q13;q12).

• Deltagaren har R/R äggstockscancer som är:

  • platinaresistent ELLER platinakänslig, men deltagaren är inte en kandidat för platina- eller annan SOC-terapi.
  • Deltagaren har inte tidigare fått behandling med checkpoint-hämmare (d.v.s. naiva PD-1/PD-L1-behandlingsdeltagare).
• Deltagaren har R/R solid tumör (melanom, icke-småcellig lungcancer [NSCLC]-adenokarcinom och skivepitelcancer, eller esofagus skivepitelcancer [ESCC]) efter tillgänglig SOC-behandling eller är inte en kandidat för SOC-terapi (single-agent) endast).
• Deltagaren samtycker till att tillhandahålla ett arkivtumörprov i ett vävnadsblock eller ofärgade serieglas innan IP-administrering.
• Deltagare i fas 2 samtycker till att tillhandahålla tumörprov som erhållits inom 56 dagar före första dosen av studiebehandlingen, som vävnadsblock eller ofärgade seriella objektglas.
• Deltagare i fas 2 samtycker till att genomgå en tumörbiopsi (kärnanålsbiopsi eller excision) under behandlingsperioden.
• Deltagaren har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på <= 2.
• Deltagare med förväntad livslängd på >= 12 veckor vid tidpunkten för screening.
• Deltagaren måste uppfylla kriterierna för kliniska laboratorietester under screeningperioden.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av prövningsprodukten (IP).
• Kvinnliga deltagare får inte amma vid screening eller under studieperioden och under 6 månader efter den slutliga IP-administreringen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg vid screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga IP-administreringen.
• En manlig deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga IP-administreringen.
• Manliga deltagare får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga IP-administrationen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
• Deltagarens mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. För deltagare med endast 1 mätbar lesion och tidigare strålbehandling måste lesionen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har ihållande icke-hematologiska toxiciteter av >= grad 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 5.0), med symtom och objektiva resultat från behandlingen (inklusive kemoterapi, kinashämmare, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi).

• Deltagaren har fått någon av följande terapier (för att inkluderas i studien måste alla avvikelser ha återgått till <= grad 1):

  • Systemiska immunmodulatorer (checkpoint-hämmare) - förutom dosökningsfasen och NY-ESO-1 solid tumör (melanom, NSCLC-adenokarcinom och skivepitelceller och ESCC) kohorter i dosexpansionsfasen av monoterapi, som kan ha fått tidigare checkpoint-inhibitorterapi
  • Immunsuppressiva läkemedel inklusive steroider <= 14 dagar före behandling
  • Cytotoxiska medel <= 14 dagar före behandling
  • Undersökningsmedel <= 21 dagar före behandling eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
  • Strålbehandling <= 21 dagar före behandling
• Deltagaren har kliniskt aktiva eller obehandlade metastaser i nervsystemet. Deltagare med tidigare behandlade metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är berättigade, om de är kliniskt stabila och inte har några tecken på CNS-progression genom bildbehandling under minst 4 veckor före start av studiebehandlingen och inte kräver immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 30 mg hydrokortison per dag eller > 10 mg prednison per dag eller motsvarande) under längre tid än 2 veckor.
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom. Deltagare med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt med lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Deltagaren avbröts från tidigare immunmodulerande terapi på grund av en grad >= 3 toxicitet som var mekaniskt relaterad (t.ex. immunrelaterad) till medlet.
• Deltagaren har känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot en känd ingrediens i ASP0739 eller pembrolizumab eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
• Deltagaren har en tidigare aktiv malignitet (dvs. som kräver behandling eller intervention) under de senaste 2 åren före screeningbesöket, förutom lokalt botade maligniteter som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom i situ av livmoderhalsen eller bröstet.
• Deltagaren har tidigare fått en allogen benmärgs- eller solid organtransplantation.
• Deltagaren har en aktiv okontrollerad infektion inom 14 dagar efter behandlingen.
• Deltagare är känd för att ha infektion med humant immunbristvirus.
• Deltagaren har aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom eller deltagaren är på hepatitbehandling. Hepatit C RNA-testning krävs inte hos deltagare med negativ hepatit C-antikroppstestning.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp och har inte återhämtat sig helt inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Deltagaren har haft en hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades eller har för närvarande en okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Deltagaren förväntas behöva en annan form av anti-cancerterapi under studiebehandlingen.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot protein från nötkreatur eller har misstänkt överkänslighet mot någon av ingredienserna i ASP0739.

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare i kombinationsterapikohorter

• Deltagare med en historia av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Associated Functional Classification III eller IV), såväl som instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader före studiestart.
• Deltagare med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider.
• Deltagare med baslinjepulsoximetri < 92 % "på rumsluft."
• Deltagare får inte ha känt till hög mikrosatellitinstabilitet eller bristfällig MisMatch Repair.