Estudio de ASP0739 solo y con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados con participantes de expresión NY-ESO-1

Experimental: Aumento de dosis (Fase 1): ASP0739 1x10^7 células/mL

Los participantes con tumores sólidos en recaída/refractarios (R/R) que se sabe que expresan el carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York 1 (NY-ESO-1) recibieron una infusión intravenosa (IV) de ASP0739 (célula de riñón embrionario humano [HEK293] transfectada con un vector lentiviral que codifica el antígeno diana NY-ESO-1) a una dosis de 1x10^7 células/mililitros (ml) a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo para un total de 4 dosis; Se administraron 2 dosis adicionales en participantes con respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) (1 ciclo = 28 días). .

Droga: ASP0739

Intravenoso (IV)

Experimental: Aumento de dosis (Fase 1): ASP0739 1x10^8 células/mL

Los participantes con tumores sólidos R/R que se sabe que expresan NY-ESO-1 recibieron una infusión intravenosa de ASP0739 (HEK293 transfectado con un vector lentiviral que codifica el antígeno diana NY-ESO-1) en una dosis de 1x10^8 células/ml a Velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo para un total de 4 dosis; Se administraron 2 dosis adicionales en participantes con PR o SD (1 ciclo = 28 días).

Droga: ASP0739

Intravenoso (IV)

Experimental: Ampliación de dosis (Fase 2): ASP0739 1x10^8 células/mL

Participantes con sarcoma sinovial (SS), liposarcoma mixoide/de células redondas (MRCL), cáncer de ovario y otros tumores sólidos que se sabe que expresan NY-ESO-1 (melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC], adenocarcinoma y cáncer de células escamosas y escamoso carcinoma de células [ESCC]) recibió una infusión intravenosa de ASP0739 (HEK293 transfectado con un vector lentiviral que codifica el antígeno diana NY-ESO-1) a una dosis de 1x10 ^ 8 células/ml a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo para un total de 4 dosis; Se administraron 2 dosis adicionales en participantes con PR o SD (1 ciclo = 28 días).

Droga: ASP0739

Intravenoso (IV)

Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)

DLT se definió como cualquier evento que ocurriera dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de C1D1 y se clasificó como:

• Grado (GR) ≥2 reacción autoinmune
• GR 3 AA relacionados con el sistema inmunológico (iraE) que no se resolvieron a GR ≤1 en 3 a 5 días, neutropenia febril con o sin infección, trombocitopenia con sangrado que requirió transfusión, anemia que requirió transfusión
• GR 4 irAE, neutropenia, trombocitopenia, anemia
• GR ≥3 EA no hematológicos que no se resolvieron a GR ≤2 dentro de las 72 horas posteriores al inicio, anomalía en las pruebas de función hepática que duró ≥7 días Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >5 × límite superior de lo normal (LSN; GR≥3) sin metástasis hepáticas y 8 × LSN en participantes con metástasis hepáticas, AST o ALT >3 × LSN y bilirrubina total (TBL) >2 × LSN (en participantes con síndrome de Gilbert: AST o ALT >3 × LSN y Bilirrubina directa >1,5) (Ley de Hy confirmada)
• Toxicidad GR 5. Retraso prolongado (>2 semanas) en el inicio del ciclo 2 debido a toxicidad relacionada con el tratamiento.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (EAG)

Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento. Un EA se consideró "grave" si provocaba cualquiera de los siguientes resultados: muerte; es potencialmente mortal; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal; resulta en una anomalía congénita o defecto de nacimiento; requiere hospitalización hospitalaria; o conduce a la prolongación de la hospitalización; otros eventos médicamente importantes. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un EA observado después de la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D2

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D8

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en CID15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en CID22

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D1

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D2

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D8

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D22

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D1

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D8

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D22

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D1

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D8

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D22

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C5D1

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C5D15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C6D1

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C6D15

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en la visita de final del tratamiento (EOT)

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto. La visita EOT fue 7 días después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en el seguimiento de seguridad a los 30 días

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en el seguimiento de seguridad 60 días

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en el seguimiento de seguridad 90 días

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. - Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.

2. - Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral.

   Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.

3. - Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. - Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. -Muerto.

Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)

La dosis recomendada para su uso en los estudios de fase 2 se analizó sobre la base de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) y eficacia preliminares obtenidos en los estudios de fase 1.

Tasa de respuesta objetiva según criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST) (iORR) según revisión central independiente

iORR se definió como el porcentaje de participantes para cada nivel de dosis cuya mejor respuesta general se califica como respuesta completa (iCR) o respuesta parcial (iPR) por iRECIST. Las evaluaciones de iORR incluyeron:

• iORR con respuesta confirmada
• iORR con respuesta no confirmada

La iCR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 milímetros (mm) en el eje corto. La iPR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.

Tasa de respuesta objetiva por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 (ORR) según la evaluación del investigador

La ORR se definió como el porcentaje de participantes para cada nivel de dosis cuya mejor respuesta general se califica como CR o PR según RECIST v1.1. La evaluación de la ORR incluyó:

ORR con respuesta confirmada ORR con respuesta no confirmada

Se consideró que los participantes que tenían RC o PR tenían una respuesta confirmada, y que los participantes que no cumplían este criterio tenían una respuesta no confirmada.

La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.

Tasa de control de enfermedades por iRECIST (iDCR) según la evaluación del investigador

iDCR se definió como el porcentaje de participantes para cada nivel de dosis cuya mejor respuesta general se califica como iCR, iPR o enfermedad estable (iSD) confirmada y no confirmada por iRECIST.

La iCR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto. La iPR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros. La SD se definió como una reducción insuficiente para calificar para iPR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.

La Enfermedad Progresiva se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.

Se consideró que los participantes que tenían RC o PR tenían una respuesta confirmada, y que los participantes que no cumplían este criterio tenían una respuesta no confirmada.

Tasa de control de enfermedades según RECIST v1.1 (DCR) según la evaluación del investigador

DCR se define como el porcentaje de participantes para cada nivel de dosis cuya mejor respuesta general se califica como CR, PR o SD confirmada según RECIST v1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y cualquier ganglio linfático patológico debe ser <10 mm en el eje corto. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej. cambio porcentual desde el inicio). La SD se definió como una reducción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.

La Enfermedad Progresiva se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.

Supervivencia libre de progresión según iRECIST (iPFS) según revisión central independiente

iPFS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa o progresión radiográfica de la enfermedad evaluada según iRECIST mediante una revisión central independiente.

La Enfermedad Progresiva se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.

iPFS por iRECIST por evaluación del investigador

iPFS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa o progresión de la enfermedad radiológica evaluada según iRECIST por la evaluación del investigador.

La Enfermedad Progresiva se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.

Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1 (PFS) según la evaluación del investigador

La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa o progresión de la enfermedad radiológica evaluada según RECIST v1.1 por la evaluación del investigador. La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros del objetivo. lesiones, tomando como referencia la menor suma de diámetros registrados desde el inicio del tratamiento

Duración de la supervivencia general (OS)

La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de la primera dosis + 1). Para un participante del que no se sabe que haya muerto al final del seguimiento del estudio, la OS se censura en la fecha del último contacto (fecha del último contacto - fecha de la primera dosis + 1).

Duración de la respuesta por iRECIST (iDOR)

iDOR según iRECIST se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta iCR/iPR (la que se registre primero) hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de censura. La iCR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto. La iPR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.

Duración de la respuesta según RECIST (DOR) v1.1

DOR según RECIST 1.1 se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta CR/PR (la que se registre primero) hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de censura.

La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.

ORR por iRECIST (iORR) según la evaluación del investigador

iORR se definió como el porcentaje de participantes para cada nivel de dosis cuya mejor respuesta general se califica como iCR o iPR por iRECIST. Las evaluaciones de iORR incluyeron:

• iORR con respuesta confirmada
• iORR con respuesta no confirmada

La iCR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto. La iPR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.

Se consideró que los participantes que tenían RC o PR tenían una respuesta confirmada, y que los participantes que no cumplían este criterio tenían una respuesta no confirmada.