Studio di ASP0739 da solo e con Pembrolizumab in tumori solidi avanzati con partecipanti all'espressione NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

Solo aumento della dose di fase 1:

- Il partecipante ha un tumore solido recidivato / refrattario (R / R) noto per esprimere NY-ESO-1 dopo aver completato la terapia Standard of Care (SOC) disponibile o non è un candidato per la terapia SOC. Lo stato di espressione NY-ESO-1 non è richiesto per l'ingresso dei partecipanti.

Lead-in di sicurezza, solo agente singolo di fase 2 e terapia combinata:

• - Il partecipante ha recidivato/refrattario (R/R) sarcoma sinoviale (SS) o malattia mixoide/liposarcoma a cellule rotonde (MRCL) dopo essere stato sottoposto a trattamento SOC disponibile o non è un candidato per la terapia SOC (deve aver ricevuto in precedenza un regime contenente antraciclina o ifosfamide o un altro regime sistemico, se non un candidato per nessuno dei due agenti).

  • - Il partecipante non ha ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint (ovvero, il trattamento con proteina della morte cellulare programmata 1 [PD-1]/Ligand della morte programmata 1 [PD-L1] naive)
  • SS: conferma dalla presenza di una traslocazione tra SYT sul cromosoma X e SSX1, SSX2 o SSX4 sul cromosoma 18 (può essere presentata nel referto patologico come t [X;18]).
  • MRCL: conferma dalla presenza della traslocazione cromosomica reciproca t(12;16) (q13;p11) o t(12;22)(q13;q12).

• La partecipante ha un carcinoma ovarico R/R che è:

  • platino resistente OPPURE platino sensibile, ma il partecipante non è un candidato per il platino o altra terapia SOC.
  • - Il partecipante non ha ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint (vale a dire, partecipanti naive al trattamento PD-1/PD-L1).
• - Il partecipante ha un tumore solido R/R (melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC]-adenocarcinoma e cellule squamose o carcinoma esofageo a cellule squamose [ESCC]) dopo il trattamento SOC disponibile o non è un candidato per la terapia SOC (agente singolo soltanto).
• Il partecipante acconsente a fornire un campione di tumore archiviato in un blocco di tessuto o vetrini seriali non colorati prima della somministrazione dell'IP.
• Il partecipante alla fase 2 acconsente a fornire campioni di tumore ottenuti entro 56 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, come blocco di tessuto o vetrini seriali non colorati.
• Il partecipante alla fase 2 acconsente a sottoporsi a una biopsia del tumore (biopsia con ago centrale o escissione) durante il periodo di trattamento.
• - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di <= 2.
• Partecipante con aspettativa di vita >= 12 settimane al momento dello screening.
• Il partecipante deve soddisfare i criteri per i test di laboratorio clinici durante il periodo di screening.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile non deve allattare al seno durante lo screening o durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli allo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'amministrazione IP finale.
• Un partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'amministrazione IP finale.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
• Malattia misurabile del partecipante secondo RECIST 1.1. Per i partecipanti con solo 1 lesione misurabile e radioterapia precedente, la lesione deve essere al di fuori del campo della radioterapia precedente o deve avere una progressione documentata dopo la radioterapia.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante presenta tossicità non ematologiche persistenti di >= grado 2 (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE] versione 5.0), con sintomi e risultati oggettivi del trattamento (inclusi chemioterapia, inibitori della chinasi, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni o interventi chirurgici).

• - Il partecipante ha ricevuto una delle seguenti terapie (per l'inclusione nello studio, tutte le anomalie devono essere tornate a <= grado 1):

  • Immunomodulatori sistemici (inibitori del checkpoint) - eccetto la fase di aumento della dose e le coorti di tumori solidi NY-ESO-1 (melanoma, NSCLC-adenocarcinoma e cellule squamose e ESCC) nella fase di espansione della dose della monoterapia, che potrebbero aver ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint
  • Farmaci immunosoppressori inclusi gli steroidi <= 14 giorni prima del trattamento
  • Agenti citotossici <= 14 giorni prima del trattamento
  • Agente sperimentale <= 21 giorni prima del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Radioterapia <= 21 giorni prima del trattamento
• - Il partecipante ha metastasi del sistema nervoso clinicamente attive o non trattate. I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente trattate sono idonei, se sono clinicamente stabili e non hanno evidenza di progressione del SNC mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 30 mg al giorno di idrocortisone o > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Il partecipante è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado >= 3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immunocorrelata) all'agente.
• - Il partecipante ha una storia nota di grave reazione di ipersensibilità a un ingrediente noto di ASP0739 o pembrolizumab o grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
• - Il partecipante ha un precedente tumore maligno attivo (ovvero, che richiede trattamento o intervento) nei 2 anni precedenti la visita di screening, ad eccezione dei tumori maligni curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della cervice o del seno.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.
• - Il partecipante ha un'infezione attiva non controllata entro 14 giorni dal trattamento.
• Il partecipante è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• - Il partecipante ha l'epatite B o C attiva o un altro disturbo epatico attivo o il partecipante è in trattamento per l'epatite. Il test dell'RNA dell'epatite C non è richiesto nei partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha subito una procedura chirurgica importante e non si è completamente ripreso entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio o un'angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o ha attualmente una malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Si prevede che il partecipante richieda un'altra forma di terapia antitumorale durante il trattamento in studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta alle proteine ​​di origine bovina o sospetta ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di ASP0739.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti a coorti di terapia combinata

• - Partecipanti con una storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale associata al cuore di New York III o IV), nonché angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• - Partecipanti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o una storia di ILD/polmonite che richiedono un trattamento con steroidi sistemici.
• Partecipanti con pulsossimetria al basale <92% "on Room air".
• I partecipanti non devono avere una riparazione MisMatch con instabilità dei microsatelliti elevata o carente.