Studie von ASP0739 allein und mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren mit NY-ESO-1-Expressionsteilnehmern

Experimental: Dosissteigerung (Phase 1): ASP0739 1x10^7 Zellen/ml

Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären (R/R) soliden Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie das Plattenepithelkarzinom des New Yorker Ösophagus 1 (NY-ESO-1) exprimieren, erhielten eine intravenöse (IV) Infusion von ASP0739 (humane embryonale Nierenzelle [HEK293], transfiziert mit einem lentiviralen Vektor). das das Zielantigen NY-ESO-1 kodiert) in einer Dosis von 1x10^7 Zellen/Milliliter (ml) bei einer Infusionsrate von 4 bis 6 ml/Minute am Tag 1 jedes Zyklus für insgesamt 4 Dosen; Bei Teilnehmern mit partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) wurden zusätzlich 2 Dosen verabreicht (1 Zyklus = 28 Tage). .

Arzneimittel: ASP0739

Intravenös (i.v.)

Experimental: Dosissteigerung (Phase 1): ASP0739 1x10^8 Zellen/ml

Teilnehmer mit soliden R/R-Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie NY-ESO-1 exprimieren, erhielten eine intravenöse Infusion von ASP0739 (HEK293, transfiziert mit einem lentiviralen Vektor, der das Zielantigen NY-ESO-1 kodiert) in einer Dosis von 1x10^8 Zellen/ml 4 bis 6 ml/Minute Infusionsrate am Tag 1 jedes Zyklus für insgesamt 4 Dosen; Bei Teilnehmern mit PR oder SD wurden zusätzlich 2 Dosen verabreicht (1 Zyklus = 28 Tage).

Arzneimittel: ASP0739

Intravenös (i.v.)

Experimental: Dosiserweiterung (Phase 2): ASP0739 1x10^8 Zellen/ml

Teilnehmer mit Synovialsarkom (SS), myxoidem/rundzelligem Liposarkom (MRCL), Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie NY-ESO-1 exprimieren (Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs [NSCLC], Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre Zellkarzinom [ESCC]) erhielten eine intravenöse Infusion von ASP0739 (HEK293, transfiziert mit einem lentiviralen Vektor, der das Zielantigen NY-ESO-1 kodiert) in einer Dosis von 1x10^8 Zellen/ml bei einer Infusionsrate von 4 bis 6 ml/Minute Tag 1 jedes Zyklus für insgesamt 4 Dosen; Bei Teilnehmern mit PR oder SD wurden zusätzlich 2 Dosen verabreicht (1 Zyklus = 28 Tage).

Arzneimittel: ASP0739

Intravenös (i.v.)

Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)

DLT wurde als jedes Ereignis definiert, das innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von C1D1 auftrat und wie folgt eingestuft wurde:

• Grad (GR) ≥2 Autoimmunreaktion
• GR 3 Immunbedingte UE (irAEs), die sich nicht innerhalb von 3 bis 5 Tagen auf GR ≤ 1 zurückbildeten, fieberhafte Neutropenie mit oder ohne Infektion, Thrombozytopenie mit Blutungen, die eine Transfusion erforderlich machten, Anämie, die eine Transfusion erforderte
• GR 4 irAEs, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie
• GR ≥3 nicht-hämatologische UE, die sich nicht innerhalb von 72 Stunden nach Beginn auf GR ≤2 zurückbildeten, Anomalie im Leberfunktionstest, die ≥7 Tage anhielt. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN; GR≥3) ohne Lebermetastasen und 8 × ULN bei Teilnehmern mit Lebermetastasen, AST oder ALT >3 × ULN und Gesamtbilirubin (TBL) >2 × ULN (bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom: AST oder ALT >3 × ULN und direktes Bilirubin >1,5) (bestätigtes Hy-Gesetz)
• GR 5-Toxizität, längere Verzögerung (>2 Wochen) beim Beginn von Zyklus 2 aufgrund behandlungsbedingter Toxizität.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)

Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, das zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Eine UE wurde als „schwerwiegend“ eingestuft, wenn sie zu einem der folgenden Ergebnisse führte: zum Tod; ist lebensbedrohlich; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit oder einer erheblichen Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen; führt zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt; oder führt zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; andere medizinisch wichtige Ereignisse. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als ein UE definiert, das nach dem Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wurde.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C1D2

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C1D8

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei CID15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei CID22

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C2D1

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C2D2

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C2D8

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C2D15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C2D22

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C3D1

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C3D8

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C3D15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C3D22

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C4D1

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C4D8

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C4D15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C4D22

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C5D1

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C5D15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C6D1

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei C6D15

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus am Ende der Behandlung (EOT)-Besuch

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot. Der EOT-Besuch erfolgte 7 Tage nach der letzten Dosis.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei Sicherheits-Follow-up 30 Tage

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei Sicherheits-Follow-up 60 Tage

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Anzahl der Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus bei Sicherheits-Follow-up 90 Tage

Zur Beurteilung des Leistungsstatus wurde die ECOG-Skala verwendet.

Notenbeschreibung:

0 – Voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Krankheit ohne Einschränkung fortzusetzen.

1. - Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit.

2. - Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen.

   Auf und zu etwa mehr als 50 % der Wachstunden.

3. - Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.
4. - Völlig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
5. -Tot.

Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)

Die für die Anwendung in Phase-2-Studien empfohlene Dosis wurde auf der Grundlage der in Phase-1-Studien gewonnenen Sicherheits-, Verträglichkeits- und vorläufigen pharmakokinetischen (PK) und Wirksamkeitsdaten analysiert.

Objektive Ansprechrate pro Bewertungskriterien der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST) (iORR) durch unabhängige zentrale Überprüfung

iORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer für jede Dosisstufe definiert, deren bestes Gesamtansprechen gemäß iRECIST als vollständiges Ansprechen (iCR) oder teilweises Ansprechen (iPR) bewertet wird. Zu den iORR-Bewertungen gehörten:

• iORR mit bestätigter Reaktion
• iORR mit unbestätigter Antwort

iCR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 Millimeter (mm) in der kurzen Achse sein. iPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde.

Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 (ORR) nach Beurteilung durch den Prüfer

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer für jede Dosisstufe definiert, deren beste Gesamtreaktion gemäß RECIST v1.1 als CR oder PR bewertet wurde. Die ORR-Bewertung umfasste:

ORR mit bestätigter Reaktion ORR mit unbestätigter Reaktion

Bei Teilnehmern mit CR oder PR wurde davon ausgegangen, dass sie eine bestätigte Reaktion hatten, und bei Teilnehmern, die dieses Kriterium nicht erfüllten, wurde davon ausgegangen, dass sie eine unbestätigte Reaktion hatten.

CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde.

Krankheitskontrollrate pro iRECIST (iDCR) nach Einschätzung des Prüfarztes

iDCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer für jede Dosisstufe definiert, deren beste Gesamtreaktion gemäß iRECIST als bestätigter und unbestätigter iCR, iPR oder stabile Erkrankung (iSD) bewertet wurde.

iCR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. iPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für iPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren.

Progressive Erkrankung wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wurde.

Bei Teilnehmern mit CR oder PR wurde davon ausgegangen, dass sie eine bestätigte Reaktion hatten, und bei Teilnehmern, die dieses Kriterium nicht erfüllten, wurde davon ausgegangen, dass sie eine unbestätigte Reaktion hatten.

Krankheitskontrollrate gemäß RECIST v1.1 (DCR) nach Beurteilung durch den Prüfer

DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer für jede Dosisstufe, deren beste Gesamtreaktion gemäß RECIST v1.1 als bestätigte CR, PR oder SD bewertet wird. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen sowie aller pathologischen Lymphknoten definiert <10 mm in der kurzen Achse. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser (z. B. prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert). SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren.

Progressive Erkrankung wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wurde.

Progressionsfreies Überleben per iRECIST (iPFS) von Independent Central Review

iPFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder radiologischem Krankheitsverlauf, der gemäß iRECIST durch eine unabhängige zentrale Überprüfung beurteilt wird.

Progressive Erkrankung wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wurde.

iPFS pro iRECIST durch Investigator Assessment

iPFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder radiologischem Krankheitsverlauf, der gemäß iRECIST durch die Beurteilung durch den Prüfer beurteilt wird.

Progressive Erkrankung wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wurde.

Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST v1.1 (PFS) nach Beurteilung durch den Prüfer

PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus einer beliebigen Ursache oder dem radiologischen Fortschreiten der Erkrankung, das gemäß RECIST v1.1 durch die Beurteilung durch den Prüfer beurteilt wurde. Progressive Erkrankung wurde als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Zieldurchmesser definiert Läsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser verwendet wird

Dauer des Gesamtüberlebens (OS)

OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (Sterbedatum – Datum der ersten Dosis + 1). Für einen Teilnehmer, von dem nicht bekannt ist, dass er am Ende der Nachbeobachtungszeit gestorben ist, wird das OS zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert (Datum des letzten Kontakts – Datum der ersten Dosis + 1).

Dauer der Antwort pro iRECIST (iDOR)

iDOR gemäß iRECIST wurde als die Zeit vom Datum der ersten Antwort iCR/iPR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum der Zensur definiert. iCR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. iPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde.

Dauer der Antwort gemäß RECIST (DOR) v1.1

DOR gemäß RECIST 1.1 wurde als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum der Zensur definiert.

CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde.

ORR pro iRECIST (iORR) nach Beurteilung durch den Prüfer

iORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer für jede Dosisstufe definiert, deren beste Gesamtreaktion gemäß iRECIST als iCR oder iPR bewertet wurde. Zu den iORR-Bewertungen gehörten:

• iORR mit bestätigter Reaktion
• iORR mit unbestätigter Antwort

iCR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. iPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wurde.

Bei Teilnehmern mit CR oder PR wurde davon ausgegangen, dass sie eine bestätigte Reaktion hatten, und bei Teilnehmern, die dieses Kriterium nicht erfüllten, wurde davon ausgegangen, dass sie eine unbestätigte Reaktion hatten.