Исследование ASP0739 в отдельности и с пембролизумабом в запущенных солидных опухолях с участием участников с экспрессией NY-ESO-1

Критерии включения:

Только повышение дозы фазы 1:

- У участника имеется рецидивирующая/рефрактерная (R/R) солидная опухоль, которая, как известно, экспрессирует NY-ESO-1 после завершения доступной стандартной терапии (SOC), или он не является кандидатом на терапию SOC. Статус выражения NY-ESO-1 не требуется для записи участника.

Вводный инструктаж по безопасности, Фаза 2, только монотерапия и комбинированная терапия:

• У участника имеется рецидив/рефрактерная (R/R) синовиальная саркома (SS) или миксоидная/круглоклеточная липосаркома (MRCL) заболевание после прохождения доступного лечения SOC или он не является кандидатом на терапию SOC (должен ранее получать либо антрациклин, либо ифосфамид, содержащий режим или другой системный режим, если он не подходит ни для одного из агентов).

  • Участник ранее не получал терапию ингибиторами контрольных точек (т. е. ранее не получавший лечение белком запрограммированной клеточной смерти 1 [PD-1]/лигандом запрограммированной смерти 1 [PD-L1])
  • SS: подтверждение наличием транслокации между SYT на Х-хромосоме и SSX1, SSX2 или SSX4 на хромосоме 18 (может быть представлено в отчете о патологии как t [X; 18]).
  • MRCL: подтверждение наличием реципрокной хромосомной транслокации t (12; 16) (q13; p11) или t (12; 22) (q13; q12).

• У участницы R/R рак яичников, который:

  • резистентность к платине ИЛИ чувствительность к платине, но участник не является кандидатом на платинотерапию или другую терапию SOC.
  • Участник ранее не получал терапию ингибиторами контрольных точек (т. е. участники, ранее не получавшие лечение PD-1/PD-L1).
• У участника есть R / R солидная опухоль (меланома, немелкоклеточный рак легкого [NSCLC]-аденокарцинома и плоскоклеточная или плоскоклеточная карцинома пищевода [ESCC]) после доступного лечения SOC или он не является кандидатом на терапию SOC. только).
• Участник соглашается предоставить архивный образец опухоли в виде блока ткани или неокрашенных серийных слайдов до внутрибрюшинного введения.
• Участник фазы 2 соглашается предоставить образец опухоли, полученный в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата, в виде блока ткани или серийных неокрашенных предметных стекол.
• Участник фазы 2 соглашается на биопсию опухоли (пункционная биопсия или иссечение) в течение периода лечения.
• Участник имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2.
• Участник с ожидаемой продолжительностью жизни >= 12 недель на момент скрининга.
• Участник должен соответствовать критериям клинических лабораторных тестов в период скрининга.

• Участница имеет право участвовать, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после введения конечного исследуемого продукта (ИП).
• Участник женского пола не должен кормить грудью во время скрининга или в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения IP.
• Участник женского пола не должен быть донором яйцеклеток во время скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения IP.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста должен дать согласие на использование контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения IP.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения IP.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
• Заболевание, поддающееся измерению, согласно RECIST 1.1. Для участника только с 1 поддающимся измерению поражением и предшествующей лучевой терапией поражение должно находиться за пределами области предшествующей лучевой терапии или должно иметь задокументированное прогрессирование после лучевой терапии.

Критерий исключения:

• Участник имеет стойкую негематологическую токсичность >= степени 2 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE], версия 5.0), с симптомами и объективными результатами лечения (включая химиотерапию, ингибиторы киназы, иммунотерапию, экспериментальные агенты, облучение или хирургическое вмешательство).

• Участник получил любую из следующих терапий (для включения в исследование все отклонения должны вернуться к <= степени 1):

  • Системные иммуномодуляторы (ингибиторы контрольных точек) — за исключением пациентов в фазе повышения дозы и солидных опухолей NY-ESO-1 (меланома, НМРЛ-аденокарцинома, плоскоклеточный рак и ESCC) в фазе увеличения дозы монотерапии, которые могли ранее получать терапию ингибиторами контрольных точек.
  • Иммунодепрессанты, включая стероиды <= 14 дней до лечения
  • Цитотоксические агенты <= 14 дней до лечения
  • Исследуемый агент <= 21 день до лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Лучевая терапия <= 21 день до лечения
• У участника клинически активные или нелеченые метастазы в нервной системе. Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), ранее получавшие лечение, имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день гидрокортизона или > 10 мг в день преднизолона или эквивалента) в течение более 2 недель.
• У участника активное аутоиммунное заболевание. Допускаются участники с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Участник был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности >= 3 степени, которая была механически связана (например, иммунная) с агентом.
• У участника в анамнезе были серьезные реакции гиперчувствительности на известный ингредиент ASP0739 или пембролизумаб или тяжелые реакции гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
• У участника ранее было активное злокачественное новообразование (т. е. требующее лечения или вмешательства) в течение предыдущих 2 лет до визита для скрининга, за исключением местноизлечимых злокачественных новообразований, которые были явно вылечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома в положение шейки матки или молочной железы.
• Участник ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
• У участника развилась активная неконтролируемая инфекция в течение 14 дней после лечения.
• Известно, что у участника инфицирован вирус иммунодефицита человека.
• У участника активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени, или участник проходит лечение от гепатита. Тестирование РНК гепатита С не требуется для участников с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Участник перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Участник перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или в настоящее время имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Ожидается, что участнику потребуется другая форма противораковой терапии во время лечения в рамках исследования.
• Участник имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к белкам бычьего происхождения или подозревает гиперчувствительность к любым ингредиентам ASP0739.

Дополнительные критерии исключения для участников групп комбинированной терапии

• Участники с миокардитом или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (по классификации New York Heart Associated Functional Classification III или IV), а также нестабильной стенокардией, серьезной неконтролируемой сердечной аритмией, неконтролируемой инфекцией или инфарктом миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
• Участники с активным интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом или ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, требующие лечения системными стероидами.
• Участники с базовой пульсовой оксиметрией <92% «на воздухе комнаты».
• У участников не должно быть известной микросателлитной нестабильности или дефекта MisMatch Repair.