Badanie samego ASP0739 i pembrolizumabu w zaawansowanych guzach litych z udziałem uczestników ekspresji NY-ESO-1

Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (faza 1): ASP0739 1x10^7 komórek/ml

Uczestnicy z nawracającymi/opornymi na leczenie (R/R) guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują ekspresję raka płaskonabłonkowego przełyku typu New York 1 (NY-ESO-1), otrzymali dożylną (IV) infuzję ASP0739 (ludzkie embrionalne komórki nerki [HEK293] transfekowane wektorem lentiwirusowym czyli kodujący docelowy antygen NY-ESO-1) w dawce 1x10^7 komórek/mililitry (ml) przy szybkości infuzji 4 do 6 ml/minutę w 1. dniu każdego cyklu, w sumie 4 dawki; dodatkowe 2 dawki podano uczestnikom z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) (1 cykl = 28 dni). .

Lek: ASP0739

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (faza 1): ASP0739 1x10^8 komórek/ml

Uczestnicy z guzami litymi R/R, o których wiadomo, że wyrażają NY-ESO-1, otrzymali wlew dożylny ASP0739 (HEK293 transfekowany wektorem lentiwirusowym kodującym docelowy antygen NY-ESO-1) w dawce 1x10^8 komórek/ml w Szybkość infuzji 4 do 6 ml/minutę w 1. dniu każdego cyklu, łącznie 4 dawki; uczestnikom z PR lub SD podano dodatkowe 2 dawki (1 cykl = 28 dni).

Lek: ASP0739

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększenie dawki (faza 2): ASP0739 1x10^8 komórek/ml

Uczestnicy z mięsakiem maziowym (SS), śluzowatym/tłuszczakomięsakiem okrągłokomórkowym (MRCL), rakiem jajnika i innymi guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują ekspresję NY-ESO-1 (czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc [NSCLC] gruczolakorak oraz płaskonabłonkowy i płaskonabłonkowy przełyku rak komórkowy [ESCC]) otrzymało wlew dożylny ASP0739 (HEK293 transfekowany wektorem lentiwirusowym kodującym docelowy antygen NY-ESO-1) w dawce 1x10^8 komórek/ml z szybkością wlewu od 4 do 6 ml/minutę w dniu dzień 1 każdego cyklu łącznie 4 dawki; uczestnikom z PR lub SD podano dodatkowe 2 dawki (1 cykl = 28 dni).

Lek: ASP0739

Dożylnie (IV)

Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)

DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie występujące w ciągu 28 dni od pierwszej dawki C1D1 i oceniano jako:

• Reakcja autoimmunologiczna stopnia (GR) ≥2
• GR 3 AE pochodzenia immunologicznego (irAE), które nie ustąpiły do ​​GR ≤1 w ciągu 3 do 5 dni, neutropenia z gorączką z infekcją lub bez, małopłytkowość z krwawieniem wymagającym transfuzji, niedokrwistość wymagająca transfuzji
• GR 4 irAE, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość
• GR ≥3 niehematologiczne AE, które nie ustąpiło do GR ≤2 w ciągu 72 godzin od wystąpienia, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby trwające ≥7 dni Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 × górna granica normy (GGN; GR≥3) bez przerzutów do wątroby i 8 × GGN u uczestników z przerzutami do wątroby, AST lub ALT >3 × GGN i bilirubina całkowita (TBL) >2 × GGN (u uczestników z zespołem Gilberta: AST lub ALT >3 × GGN i bilirubina bezpośrednia >1,5) (potwierdzone prawo Hy'a)
• Toksyczność GR 5. Wydłużone opóźnienie (> 2 tygodnie) w rozpoczęciu drugiego cyklu ze względu na toksyczność związaną z leczeniem.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego. AE uznawano za „poważne”, jeśli powodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagraża życiu; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością albo istotnym zakłóceniem możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; wymaga hospitalizacji szpitalnej; lub prowadzi do wydłużenia hospitalizacji; inne zdarzenia ważne z medycznego punktu widzenia. Zdarzenie niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE) zdefiniowano jako AE obserwowane od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C1D2

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C1D8

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie CID15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w CID22

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D1

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D2

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D8

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C2D15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C2D22

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C3D1

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C3D8

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C3D15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w C3D22

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D1

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D8

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D22

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C5D1

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C5D15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C6D1

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C6D15

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze stanem sprawności ECOG na wizycie kończącej leczenie (EOT).

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy. Wizyta EOT odbyła się 7 dni po ostatniej dawce.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w okresie obserwacji bezpieczeństwa 30 dni

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w okresie obserwacji bezpieczeństwa 60 dni

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w okresie obserwacji bezpieczeństwa 90 dni

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG.

Opis klasy:

0 - W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. - Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.

2. - Poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych.

   Pobudka i około 50% godzin czuwania.

3. - Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. - Całkowicie niepełnosprawny. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. -Martwy.

Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)

Dawkę zalecaną do stosowania w badaniach fazy 2 analizowano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji oraz wstępnych danych farmakokinetycznych (PK) i skuteczności uzyskanych w badaniach fazy 1.

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST) (iORR) według niezależnego centralnego przeglądu

iORR zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepsza ogólna odpowiedź jest oceniana jako odpowiedź całkowita (iCR) lub odpowiedź częściowa (iPR) według iRECIST. Oceny iORR obejmowały:

• iORR z potwierdzoną odpowiedzią
• iORR z niepotwierdzoną odpowiedzią

iCR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wielkość wszelkich patologicznych węzłów chłonnych musi być mniejsza niż 10 milimetrów (mm) w osi krótkiej. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (ORR) według oceny badacza

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepsza ogólna odpowiedź została oceniona jako CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1. Ocena ORR obejmowała:

ORR z potwierdzoną odpowiedzią ORR z niepotwierdzoną odpowiedzią

Uznano, że uczestnicy, którzy mieli CR lub PR, mieli odpowiedź potwierdzoną, a uczestnicy, którzy nie spełniali tego kryterium, uznano za osoby z odpowiedzią niepotwierdzoną.

CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą być < 10 mm w osi krótkiej. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

Wskaźnik kontroli choroby według iRECIST (iDCR) według oceny badacza

iDCR zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepszą ogólną odpowiedź oceniano jako potwierdzoną i niepotwierdzoną iCR, iPR lub stabilną chorobę (iSD) według iRECIST.

iCR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD zdefiniowano jako niewystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do iPR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.

Chorobę postępującą zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.

Uznano, że uczestnicy, którzy mieli CR lub PR, mieli odpowiedź potwierdzoną, a uczestnicy, którzy nie spełniali tego kryterium, uznano za osoby z odpowiedzią niepotwierdzoną.

Wskaźnik kontroli choroby według RECIST wersja 1.1 (DCR) według oceny badacza

DCR definiuje się jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepsza ogólna odpowiedź jest oceniana jako potwierdzona CR, PR lub SD zgodnie z RECIST wersja 1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz należy usunąć wszelkie patologiczne węzły chłonne <10 mm w osi krótkiej. PR definiowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.

Chorobę postępującą zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.

Przeżycie bez progresji według iRECIST (iPFS) według niezależnego centralnego przeglądu

iPFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny lub progresji choroby radiologicznej oceniany według iRECIST w niezależnej ocenie centralnej.

Chorobę postępującą zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.

iPFS Według iRECIST na podstawie oceny badacza

iPFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby w badaniu radiologicznym, oceniany według oceny badacza iRECIST.

Chorobę postępującą zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.

Przeżycie bez progresji według RECIST wersja 1.1 (PFS) według oceny badacza

PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub progresji choroby radiologicznej, ocenianej według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. Chorobę postępującą zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia

Czas przeżycia całkowitego (OS)

OS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny (data zgonu – data pierwszej dawki + 1). W przypadku uczestnika, o którym nie wiadomo, czy zmarł do końca obserwacji kontrolnej, OS jest cenzurowane w dniu ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu – data pierwszej dawki + 1).

Czas trwania odpowiedzi według iRECIST (iDOR)

iDOR według iRECIST zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi iCR/iPR (w zależności od tego, która z tych wartości została zarejestrowana jako pierwsza) do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury. iCR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

Czas trwania odpowiedzi według RECIST (DOR) v1.1

DOR zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi CR/PR (w zależności od tego, która z tych wartości została zarejestrowana jako pierwsza) do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury.

CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą być < 10 mm w osi krótkiej. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

ORR według iRECIST (iORR) na podstawie oceny badacza

iORR zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepszą ogólną odpowiedź oceniano jako iCR lub iPR według iRECIST. Oceny iORR obejmowały:

• iORR z potwierdzoną odpowiedzią
• iORR z niepotwierdzoną odpowiedzią

iCR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

Uznano, że uczestnicy, którzy mieli CR lub PR, mieli odpowiedź potwierdzoną, a uczestnicy, którzy nie spełniali tego kryterium, uznano za osoby z odpowiedzią niepotwierdzoną.