Estudo de ASP0739 Sozinho e com Pembrolizumabe em Tumores Sólidos Avançados com Participantes da Expressão NY-ESO-1

Critério de inclusão:

Apenas escalonamento de dose da Fase 1:

- O participante tem tumor sólido recidivante/refratário (R/R) conhecido por expressar NY-ESO-1 após concluir a terapia padrão de atendimento (SOC) disponível ou não é candidato à terapia SOC. O status de expressão NY-ESO-1 não é necessário para a entrada do participante.

Introdução de segurança, agente único de fase 2 e terapia combinada apenas:

• O participante tem sarcoma sinovial (SS) recidivado/refratário (R/R) ou lipossarcoma mixóide/de células redondas (MRCL) após passar pelo tratamento SOC disponível ou não é candidato à terapia SOC (deve ter recebido anteriormente um regime contendo antraciclina ou ifosfamida ou outro regime sistêmico, se não for candidato a nenhum dos agentes).

  • O participante não recebeu terapia anterior com inibidor de checkpoint (ou seja, tratamento com proteína de morte celular programada 1 [PD-1]/ligante de morte programada 1 [PD-L1] naive)
  • SS: confirmação pela presença de translocação entre SYT no cromossomo X e SSX1, SSX2 ou SSX4 no cromossomo 18 (pode ser apresentada no laudo patológico como t [X;18]).
  • MRCL: confirmação pela presença da translocação cromossômica recíproca t(12;16) (q13;p11) ou t(12;22)(q13;q12).

• A participante tem câncer de ovário R/R que é:

  • resistente à platina OU sensível à platina, mas o participante não é candidato à platina ou outra terapia SOC.
  • O participante não recebeu terapia inibidora de checkpoint anterior (ou seja, participantes ingênuos do tratamento PD-1/PD-L1).
• O participante tem tumor sólido R/R (melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas [NSCLC]-adenocarcinoma e células escamosas ou carcinoma de células escamosas do esôfago [ESCC]) após o tratamento SOC disponível ou não é candidato à terapia SOC (agente único apenas).
• O participante concorda em fornecer uma amostra de tumor de arquivo em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas antes da administração IP.
• O participante na fase 2 consente em fornecer amostras de tumor obtidas 56 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, como bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas.
• O participante na fase 2 consente em se submeter a uma biópsia do tumor (biópsia com agulha grossa ou excisão) durante o período de tratamento.
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
• Participante com expectativa de vida >= 12 semanas no momento da triagem.
• O participante deve atender aos critérios para exames laboratoriais clínicos durante o período de triagem.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando na triagem ou durante o período do estudo e por 6 meses após a administração IP final.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração IP final.
• Um participante do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração IP final.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração IP final.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
• Doença mensurável do participante de acordo com RECIST 1.1. Para participantes com apenas 1 lesão mensurável e radioterapia anterior, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia anterior ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.

Critério de exclusão:

• O participante apresenta toxicidades não hematológicas persistentes >= grau 2 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute [NCI-CTCAE] versão 5.0), com sintomas e achados objetivos do tratamento (incluindo quimioterapia, inibidores de quinase, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia).

• O participante recebeu qualquer uma das seguintes terapias (para inclusão no estudo, todas as anormalidades devem ter retornado para <= grau 1):

  • Imunomoduladores sistêmicos (inibidores de checkpoint) - exceto a fase de escalonamento de dose e as coortes de tumor sólido NY-ESO-1 (melanoma, NSCLC-adenocarcinoma e células escamosas e ESCC) na fase de expansão de dose de monoterapia, que podem ter recebido terapia anterior com inibidor de checkpoint
  • Drogas imunossupressoras incluindo esteroides <= 14 dias antes do tratamento
  • Agentes citotóxicos <= 14 dias antes do tratamento
  • Agente experimental <= 21 dias antes do tratamento ou 5 meias-vidas, o que for menor
  • Radioterapia <= 21 dias antes do tratamento
• O participante tem metástases do sistema nervoso clinicamente ativas ou não tratadas. Os participantes com metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) previamente tratadas são elegíveis, se estiverem clinicamente estáveis ​​e não tiverem evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e não necessitarem de doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas.
• O participante tem uma doença autoimune ativa. São permitidos participantes com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição adequada ou distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
• O participante foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de grau >= 3 que foi mecanisticamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• O participante tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido de ASP0739 ou pembrolizumabe ou reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• O participante tem um tumor maligno ativo anterior (ou seja, requerendo tratamento ou intervenção) nos 2 anos anteriores à visita de triagem, exceto para tumores malignos localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma em situ do colo do útero ou da mama.
• O participante recebeu um transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• O participante tem uma infecção ativa não controlada dentro de 14 dias de tratamento.
• O participante é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• O participante tem hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo ou o participante está em tratamento para hepatite. O teste de RNA da hepatite C não é necessário em participantes com teste negativo de anticorpo para hepatite C.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante passou por um procedimento cirúrgico importante e não se recuperou completamente nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• O participante teve um infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou atualmente tem uma doença não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Espera-se que o participante necessite de outra forma de terapia anti-câncer durante o tratamento do estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a proteínas derivadas de bovinos ou suspeita de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do ASP0739.

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes em Coortes de Terapia Combinada

• Participantes com histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela classificação funcional III ou IV da New York Heart Associated), bem como angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo.
• Participantes com doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou histórico de DPI/pneumonite que requerem tratamento com esteroides sistêmicos.
• Participantes com oximetria de pulso basal < 92% "em ar ambiente".
• Os participantes não devem ter alta instabilidade de microssatélite ou reparo de mismatch deficiente.