Symptomen en behandeling Beoordeling van ano-rectale aandoeningen bij patiënten met multiple sclerose: STAR-Q (STAR-Q)

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die wordt gekenmerkt door demyelinisatie en centrale neurologische schade. MS is de eerste oorzaak van invaliditeit bij jonge volwassenen en treft 2,8 miljoen mensen in de wereld.

Van multiple sclerose (MS) is bekend dat het urinewegaandoeningen, seksuele en darmstoornissen veroorzaakt. Urinaire symptomen als gevolg van MS zijn algemeen bekend en profiteren van meerdere vragenlijsten of hulpmiddelen die zijn ontwikkeld bij MS-patiënten.

De prevalentie van darmaandoeningen bij MS is moeilijk vast te stellen. Sommige onderzoeken tot 70% darmaandoeningen bij MS-patiënten. Obstipatie en fecale incontinentie zijn de twee belangrijkste symptomen bij neurogene darmdisfunctie en komen vaak naast elkaar voor in deze populatie, meestal in combinatie met urinewegaandoeningen. Chronische obstipatie en fecale incontinentie werden gedefinieerd door Rome IV-criteria. Volgens deze criteria is constipatie een darmaandoening waarbij symptomen van moeilijke, zeldzame of onvolledige defecatie gedurende ten minste 3 maanden de overhand hebben en fecale incontinentie wordt gedefinieerd als de terugkerende ongecontroleerde passage van fecaal materiaal gedurende ten minste 3 maanden.

Bovendien heeft neurogene darmdisfunctie een reële impact op de kwaliteit van leven en kan het sociaal isolement veroorzaken.

Vanwege de hoge prevalentie van darmaandoeningen en de grote impact op de kwaliteit van leven van patiënten met Multiple sclerose (PwMS) en de overspraak blaas-rectum (aanhoudende anorectale disfunctie leidend tot slechte neurogene blaascontrole) beoordeling van de darm aandoeningen bij MS is noodzakelijk. Maar deze evaluatie is moeilijk omdat er geen specifieke score bestaat. De neurogene darmdysfunctiescore (NBD) wordt vaak gebruikt. De NBD is ontwikkeld en gevalideerd voor populaties met dwarslaesie (SCI), maar niet voor PwMS MS. Toch wordt NBD vaak gebruikt in onderzoek voor alle neurologische patiënten, ondanks het gebrek aan gevoeligheid bij verschillende andere neurogene populaties dan patiënten met een dwarslaesie. Zoals aanbevolen in een Cochrane-revue in 2014, is er behoefte aan een specifieke evaluatie van darmsymptomen bij neurogene populaties, vooral voor PwMS.

Het doel van de studie was het creëren en valideren van een nieuwe multidimensionale vragenlijst om de darmdisfunctie en de impact op de kwaliteit van leven bij patiënten met MS te beoordelen.

De onderzoekers voerden tussen juni 2019 en april 2021 een prospectieve multicenter studie (8 centra) uit. Dit onderzoek is in 3 stappen tot stand gekomen. De eerste stap was literatuuronderzoek en een kwalitatief interview. Vervolgens was de tweede stap de haalbaarheidsstudie om het begrip en de aanvaardbaarheid van de verschillende items te evalueren. Het laatste deel van het onderzoek was het validatieonderzoek van de vragenlijst. Al deze fasen maakten een volledige psychometrische validatie van de vragenlijst mogelijk.

Patiënten ouder dan 18 jaar met multiple sclerose gediagnosticeerd volgens de herziene McDonald's-criteria van 2017 werden opgenomen. Patiënten die de doelstellingen en procedures voor het uitvoeren van het protocol niet konden lezen of begrijpen, en patiënten die recent een terugval van MS hadden, werden uitgesloten.

Stap 1: literatuuronderzoek en kwalitatief interview. De onderzoekers voerden een literatuuronderzoek uit op Pubmed om alle bestaande vragenlijsten of hulpmiddelen te kennen die zijn ontwikkeld en gevalideerd om neurogene darmdisfunctie bij MS te beoordelen. Alle artikelen die tot april 2020 zijn gepubliceerd, zijn opgenomen. De volgende trefwoorden werden gebruikt: "neurogene darmdisfunctie", "constipatie", "fecale incontinentie", "anorectale aandoeningen", "multiple sclerose".

Daarnaast voerde een enkele getrainde verpleegkundige kwalitatieve interviews uit met patiënten die leden aan anorectale aandoeningen secundair aan MS. Deze interviews zijn in twee fasen afgenomen. In het eerste deel konden de formulering van de verschillende symptomen en de reactiewijze voor elk item worden bepaald. Het tweede deel van de face-to-face was gratis en patiënten konden zich uiten als er een hiaat was in onze lijst met symptomen.

Tijdens deze eerste fase van het onderzoek werd een panel van 8 experts geselecteerd, bestaande uit neuro-urologen en gastro-enterologen.

De eerste versie van de vragenlijst is tot stand gekomen op basis van kwalitatieve interviews met patiënten, op de reacties en opmerkingen van het expertteam en op basis van literatuuronderzoek.

Stap 2: Haalbaarheidsstudie De haalbaarheidsstudie is uitgevoerd tussen april 2020 en juni 2020. Deze pilootstudie omvatte 30 patiënten en werd uitgevoerd om het begrip, de aanvaardbaarheid en de relevantie te beoordelen van de items die de onderzoekers hebben gemaakt om de vragenlijst samen te stellen. Meer respons werd ook geëvalueerd door patiënten.

Stap 3: Validatieonderzoek. Dit deel van het onderzoek is uitgevoerd tussen juni 2020 en april 2021. Validatiestudie liet toe om de psychometrische eigenschappen van de nieuwe tool te bepalen. Alle items werden door het expertteam besproken op plafond- of vloereffect. Elk item met meer dan 50% van de patiënten met dezelfde respons werd besproken door panelexperts om te beslissen of ze al dan niet werden uitgesloten van de definitieve versie.

Om goede psychometrische eigenschappen te verkrijgen, namen de onderzoekers 10 patiënten op voor elk onderdeel van de vragenlijst in de definitieve versie. Dit aantal proefpersonen werd berekend om univariate en multivariate logistische regressie mogelijk te maken.

De betrouwbaarheid van de interne consistentie werd berekend met behulp van de alfa-coëfficiënt van Cronbach. Elke respons is omgezet in een numerieke waarde om deze test uit te voeren. Alfacoëfficiënt van Cronbach werd als zeer goed beschouwd als > 0,7.

De test-hertestbetrouwbaarheid werd getest met behulp van de intraclass correlatiecoëfficiënt (ICC) die significant hoger was dan 0,7. De eerste vragenlijst werd ingevuld aan het einde van het eerste consult en patiënten moesten 7 tot 14 dagen na het eerste consult een tweede vragenlijst (thuis ingevuld) opsturen.

Statistische analyses: De definitieve versie van de STAR-Q (Symptoms and Treatment Assessment of Ano-Rectal Disorders in Multiple Sclerose Patients Questionnaire) is samengesteld uit 3 subdomeinen. Het eerste was symptomen, het tweede was behandeling en een derde subdomein was kwaliteit van leven.

Voor elk subdomein berekenden de onderzoekers een alfa-coëfficiënt van Cronbach en een ICC. de onderzoekers beoordeelden deze eigenschappen ook voor de totale score.

De totale score werd vergeleken met de NBD-totaalscore die de gouden standaard vertegenwoordigt bij anorectale aandoeningen en dus de referentie vormt voor het testen van externe consistentie. Ten slotte werden PGI-ernstscores (Patient Global Improvment) gebruikt om de ernstcategorie voor STAR-Q-scores te bepalen.

Alle statistische analyses zijn uitgevoerd met de R-studio versie 3.3.1 en Statviews (SAS institute V 5.0).