Een studie van atezolizumab met of zonder tiragolumab na neoadjuvante chemoradiotherapie bij deelnemers met lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van het rectum
• Resectabele lokaal gevorderde endeldarmkanker, met klinisch stadium als cT3N+M0 of cT4NanyM0 volgens American Joint Committee on Cancer (AJCC)/International Union Against Cancer (UICC) 8e editie
• De onderste marge van de tumor ≤10 cm van de anale rand
• Geen eerdere kankerbehandeling voor endeldarmkanker
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor pathologische evaluatie en analyse van biomarkerexpressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Ten minste één meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RESIST) v1.1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Negatieve hiv-test bij screening
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en gedurende 90 dagen na de laatste dosis tiragolumab, voor 6 maanden na de laatste dosis capecitabine, gedurende 6 maanden na de laatste dosis 5-FU
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken en afspraak om af te zien van het doneren van sperma gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis tiragolumab, 3 maanden na de laatste dosis capecitabine, gedurende 6 maanden na de laatste dosis dosis 5-FU.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van uitgezaaide ziekte
• Histologie consistent met kleincellig carcinoom, plaveiselcarcinoom of gemengd carcinoom
• Aanwezigheid van synchrone colorectale kanker
• Aanwezigheid van obstructie of dreigende obstructie
• Klinische symptomen of radiologisch vermoeden van darmperforatie
• Komt niet in aanmerking voor langdurige radiotherapie
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan endeldarmkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Ernstige chronische of actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Ongecontroleerde diabetes of graad ≥ 2 afwijkingen in kalium, natrium, ondanks standaard medische behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, co-stimulerende T-cellen of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder therapeutische anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-TIGIT-antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen
• Behandeling met systemische immunosuppressiva
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Grote chirurgische ingreep of significante traumatische verwonding binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of buikchirurgie, abdominale interventies of significante abdominale traumatische verwonding binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke andere ziekte, medische aandoening of afwijking, metabole disfunctie, alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, bevindingen in klinisch laboratorium die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceren, de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of de deelnemer in een high kunnen brengen risico op behandelingscomplicaties
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Geschiedenis van allergische reacties op geneesmiddelen voor chemotherapie (5-FU en capecitabine)
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of voorgeschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op fluoropyrimidinetherapie bij deelnemers die geselecteerd zijn om capecitabine te krijgen
• Zwanger of borstvoeding