Um estudo de atezolizumabe com ou sem tiragolumabe após quimiorradioterapia neoadjuvante em participantes com câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma do reto
• Câncer retal localmente avançado ressecável, com estágio clínico como cT3N+M0 ou cT4NanyM0 de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC)/International Union Against Cancer (UICC) 8ª edição
• A margem inferior do tumor ≤10cm da borda anal
• Nenhum tratamento anticancerígeno prévio para câncer retal
• Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa que é adequada para avaliação patológica e análise de expressão de biomarcador
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pelo menos uma lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RESIST) v1.1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
• Teste de HIV negativo na triagem
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos por pelo menos 5 meses após a dose final de atezolizumabe e por 90 dias após a dose final de tiragolumabe, para 6 meses após a dose final de capecitabina, por 6 meses após a dose final de 5-FU
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de tiragolumabe, 3 meses após a última dose de capecitabina, por 6 meses após a última dose dose de 5-FU.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença metastática
• Histologia consistente com carcinoma de pequenas células, carcinoma escamoso ou carcinoma misto
• Presença de câncer colorretal síncrono
• Presença de obstrução ou obstrução iminente
• Sintomas clínicos ou suspeita radiológica de perfuração intestinal
• Não elegível para radioterapia de longa duração
• História de malignidades diferentes do câncer retal dentro de 3 anos antes da triagem, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• Doença cardiovascular significativa
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• Infecção crônica ou ativa grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
• Diabetes não controlado ou anormalidades de Grau ≥ 2 em potássio, sódio, apesar do tratamento médico padrão dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137, coestimulantes de células T ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-TIGIT
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa no prazo de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa no prazo de 60 dias antes do início do tratamento do estudo
• Qualquer outra doença, condição médica ou anormalidade, disfunção metabólica, abuso ou dependência de álcool ou drogas, achado de exame físico, achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o participante em alta risco de complicações do tratamento
• Tratamento com qualquer outro agente experimental com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• História de reações alérgicas a drogas quimioterápicas (5-FU e capecitabina)
• Deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) ou história de reações graves e inesperadas à terapia com fluoropirimidina em participantes selecionados para receber capecitabina
• Grávida ou amamentando