Исследование атезолизумаба с тираголумабом или без него после неоадъювантной химиолучевой терапии у участников с местнораспространенным раком прямой кишки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки
• Оперативный местно-распространенный рак прямой кишки с клинической стадией cT3N+M0 или cT4NanyM0 согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC)/ Международного союза по борьбе с раком (UICC)
• Нижний край опухоли ≤10 см от анального края
• Отсутствие предшествующего противоракового лечения рака прямой кишки
• Наличие репрезентативного образца опухоли, подходящего для патологической оценки и анализа экспрессии биомаркеров
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RESIST) v1.1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
• Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение не менее 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба и в течение 90 дней после последней дозы тираголумаба, для через 6 месяцев после последней дозы капецитабина, в течение 6 месяцев после последней дозы 5-ФУ
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы в течение не менее 90 дней после последней дозы тираголумаба, через 3 месяца после последней дозы капецитабина, в течение 6 месяцев после последней дозы. доза 5-ФУ.

Критерий исключения:

• Доказательства метастатического заболевания
• Гистология соответствует мелкоклеточной карциноме, плоскоклеточной карциноме или смешанной карциноме.
• Наличие синхронного колоректального рака
• Наличие обструкции или неизбежная обструкция
• Клинические симптомы или рентгенологическое подозрение на перфорацию кишечника
• Не подходит для длительного курса лучевой терапии
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме рака прямой кишки, в течение 3 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти.
• Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Тяжелая хроническая или активная инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
• Неконтролируемый диабет или отклонения уровня калия и натрия ≥ 2 степени, несмотря на стандартное медикаментозное лечение в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Предварительное лечение агонистами CD137, ко-стимулирующими Т-клетками или блокаторами иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-TIGIT.
• Лечение системными иммуностимуляторами
• Лечение системными иммунодепрессантами
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или абдоминальная хирургия, абдоминальные вмешательства или серьезное травматическое повреждение живота в течение 60 дней до начала исследуемого лечения
• Любое другое заболевание, состояние здоровья или аномалия, метаболическая дисфункция, злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость от них, результаты медицинского осмотра, результаты клинических лабораторных исследований, которые противопоказаны к использованию исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут вызвать у участника риск осложнений лечения
• Лечение любым другим исследуемым агентом с терапевтической целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Аллергические реакции на химиотерапевтические препараты (5-ФУ и капецитабин) в анамнезе.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе у участников, выбранных для получения капецитабина
• Беременные или кормящие грудью