Badanie atezolizumabu z tyragolumabem lub bez niego po neoadiuwantowej chemioradioterapii u uczestników z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy
• Rak odbytnicy zaawansowany miejscowo, nadający się do resekcji, ze stopniem zaawansowania klinicznego cT3N+M0 lub cT4NanyM0 według American Joint Committee on Cancer (AJCC)/ International Union Against Cancer (UICC) wydanie 8
• Dolny brzeg guza ≤10 cm od brzegu odbytu
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza, która jest odpowiednia do oceny patologicznej i analizy ekspresji biomarkerów
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0 lub 1
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RESIST) wer. 1.1
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki tyragolumabu, dla 6 miesięcy po ostatniej dawce kapecytabiny, przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 5-FU
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce tiragolumabu, 3 miesiące po ostatniej dawce kapecytabiny, przez 6 miesięcy po ostatniej dawce dawka 5-FU.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody choroby przerzutowej
• Histologia zgodna z rakiem drobnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym lub rakiem mieszanym
• Obecność synchronicznego raka jelita grubego
• Obecność przeszkody lub zbliżająca się przeszkoda
• Objawy kliniczne lub radiologiczne podejrzenie perforacji jelita
• Nie kwalifikuje się do długotrwałej radioterapii
• Historia nowotworów innych niż rak odbytnicy w ciągu 3 lat przed skriningiem, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu
• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
• Poważna choroba układu krążenia
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Ciężka przewlekła lub czynna infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Niekontrolowany ból związany z guzem
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
• Niekontrolowana cukrzyca lub nieprawidłowości stopnia ≥ 2 dotyczące potasu, sodu pomimo standardowego postępowania medycznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, terapiami kostymulującymi limfocyty T lub blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-TIGIT
• Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub operacja jamy brzusznej, interwencje w obrębie jamy brzusznej lub znaczny uraz urazowy w obrębie jamy brzusznej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jakakolwiek inna choroba, stan medyczny lub nieprawidłowość, dysfunkcja metaboliczna, nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, wyniki badania fizykalnego, wyniki badań laboratoryjnych, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą sprawić, że uczestnik ryzyko powikłań leczenia
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Historia reakcji alergicznych na leki stosowane w chemioterapii (5-FU i kapecytabina)
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub ciężkie i niespodziewane reakcje na leczenie fluoropirymidyną w wywiadzie u uczestników wybranych do leczenia kapecytabiną
• Ciąża lub karmienie piersią