Studie atezolizumabu s nebo bez tiragolumabu po neoadjuvantní chemoradioterapii u účastníků s lokálně pokročilým karcinomem rekta
26. března 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie fáze II atezolizumabu s tiragolumabem nebo bez něj po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta
Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost atezolizumabu plus tiragolumabu nebo samotného atezolizumabu po neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) u účastníků s lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC).
Studie se skládá z bezpečnostní zaváděcí fáze a fáze randomizace.
Účastníci zařazení do bezpečnostní zaváděcí fáze obdrží atezolizumab + tiragolumab po nCRT.
Po stanovení bezpečnosti léčebného režimu bude studie pokračovat do fáze randomizace.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do ramene atezolizumab + tiragolumab nebo do ramene s atezolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
58
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Guangzhou, Čína, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou City, Čína, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shenyang, Čína, 110001
- First Hospital of China Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta
- Resekovatelný lokálně pokročilý karcinom rekta s klinickým stádiem jako cT3N+M0 nebo cT4NanyM0 podle American Joint Committee on Cancer (AJCC)/International Union Against Cancer (UICC) 8. vydání
- Dolní okraj tumoru ≤ 10 cm od análního okraje
- Žádná předchozí protirakovinná léčba rakoviny konečníku
- Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, který je vhodný pro patologické hodnocení a analýzu exprese biomarkerů
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Alespoň jedna měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RESIST) v1.1
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
- Negativní HIV test při screeningu
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a po dobu 90 dnů po poslední dávce tiragolumabu, pro 6 měsíců po poslední dávce kapecitabinu, po dobu 6 měsíců po poslední dávce 5-FU
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování spermatu po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce tiragolumabu, 3 měsíce po poslední dávce kapecitabinu, po dobu 6 měsíců po poslední dávce dávka 5-FU.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz metastatického onemocnění
- Histologie konzistentní s malobuněčným karcinomem, spinocelulárním karcinomem nebo smíšeným karcinomem
- Přítomnost synchronního kolorektálního karcinomu
- Přítomnost překážky nebo hrozící překážka
- Klinické příznaky nebo radiologické podezření na perforaci střeva
- Není vhodné pro dlouhodobou radioterapii
- Anamnéza malignit jiných než karcinom rekta během 3 let před screeningem s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudní počítačové tomografie (CT)
- Závažná chronická nebo aktivní infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
- Nekontrolovaná bolest související s nádorem
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
- Nekontrolovaný diabetes nebo abnormality draslíku a sodíku stupně ≥ 2, a to i přes standardní lékařskou péči během 14 dnů před zahájením studijní léčby
- Předchozí léčba agonisty CD137, kostimulace T-buněk nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a anti-TIGIT
- Léčba systémovými imunostimulačními činidly
- Léčba systémovými imunosupresivy
- Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo břišní operace, břišní intervence nebo významné abdominální traumatické poranění během 60 dnů před zahájením studijní léčby
- Jakékoli jiné onemocnění, zdravotní stav nebo abnormalita, metabolická dysfunkce, zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, nález fyzikálního vyšetření, klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití zkoušeného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může účastníka vystavit riziko komplikací léčby
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem s terapeutickým záměrem během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
- Anamnéza alergických reakcí na chemoterapeutika (5-FU a kapecitabin)
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo historie závažných a neočekávaných reakcí na léčbu fluoropyrimidinem u účastníků vybraných k léčbě kapecitabinem
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atezolizumab + tiragolumab
Týdny 1-5: Radioterapie pánve ve dnech 1-5 každý týden. Chemoterapie: Kapecitabin nebo fluorouracil (5-FU) 5 dní/týden během radioterapie. 1. den v týdnech 8, 11 a 14: Atezolizumab plus tiragolumab (1. den každého 21denního cyklu po 3 cykly). |
Týdny 1-5: 45-50,4 Gy ve 25-28 frakcích do pánve ve dnech 1-5 každý týden.
Týdny 1-5: Kapecitabin 825 mg/m^2 perorálně dvakrát denně (bid) 5 dní/týden během radioterapie.
Týdny 1-5: fluorouracil (5-FU) 225 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 24 hodin 5 dní/týden během radioterapie.
Týdny 8, 11 a 14: Atezolizumab 1200 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu po 3 cykly.
Týdny 8, 11 a 14: Tiragolumab 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu po 3 cykly.
|
|
Jiný: Atezolizumab
Týdny 1-5: Radioterapie pánve ve dnech 1-5 každý týden. Chemoterapie: Kapecitabin nebo fluorouracil (5-FU) 5 dní/týden během radioterapie. Den 1 v týdnech 8, 11 a 14: Atezolizumab (1. den každého 21denního cyklu po 3 cykly). |
Týdny 1-5: 45-50,4 Gy ve 25-28 frakcích do pánve ve dnech 1-5 každý týden.
Týdny 1-5: Kapecitabin 825 mg/m^2 perorálně dvakrát denně (bid) 5 dní/týden během radioterapie.
Týdny 1-5: fluorouracil (5-FU) 225 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 24 hodin 5 dní/týden během radioterapie.
Týdny 8, 11 a 14: Atezolizumab 1200 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu po 3 cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: V týdnu 16, den 1
|
V týdnu 16, den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s R0 resekcí
Časové okno: V týdnu 16, den 1
|
V týdnu 16, den 1
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) před operací
Časové okno: V týdnu 16, den 1
|
V týdnu 16, den 1
|
|
Míra přežití 1/2/3 roky bez recidivy (1/2/3 roky RFS)
Časové okno: Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
|
Míra přežití jeden/dva/tři roky bez událostí (1/2/3 roky EFS)
Časové okno: Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
|
Procento účastníků s pCR v populaci podskupiny s pozitivním projevem PD-L1/PVR/TIGIT
Časové okno: V týdnu 16, den 1
|
V týdnu 16, den 1
|
|
Míra přežití 1/2/3 roku bez onemocnění (DFS) v podskupině populace s pozitivním výrazem PD-L1/PVR/TIGIT
Časové okno: Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
|
1/2/3letá míra EFS v populaci podskupiny s pozitivním výrazem PD-L1/ PVR/TIGIT
Časové okno: Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
Rok 1, Rok 2, Rok 3
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 40 měsíců
|
Až 40 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
21. listopadu 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
17. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- ML43050
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .