En studie av Atezolizumab med eller uten Tiragolumab etter neoadjuvant kjemoradioterapi hos deltakere med lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i endetarmen
• Resektabel lokalt avansert rektalkreft, med klinisk stadium som cT3N+M0 eller cT4NanyM0 per American Joint Committee on Cancer (AJCC)/ International Union Against Cancer (UICC) 8. utgave
• Svulstens nedre margin ≤10 cm fra analkanten
• Ingen tidligere anti-kreftbehandling for endetarmskreft
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for patologisk evaluering og biomarkørekspresjonsanalyse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RESIST) v1.1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Negativ HIV-test ved screening
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab og i 90 dager etter siste dose tiragolumab, for 6 måneder etter den siste dosen av capecitabin, i 6 måneder etter den siste dosen av 5-FU
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder og avtale om å avstå fra å donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av tiragolumab, 3 måneder etter siste dose kapecitabin, i 6 måneder etter siste dose. dose på 5-FU.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sykdom
• Histologi forenlig med småcellet karsinom, plateepitelkarsinom eller blandet karsinom
• Tilstedeværelse av synkron kolorektal kreft
• Tilstedeværelse av hindring eller overhengende hindring
• Kliniske symptomer eller radiologisk mistanke om tarmperforasjon
• Ikke kvalifisert for langvarig strålebehandling
• Anamnese med andre maligniteter enn endetarmskreft innen 3 år før screening med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning
• Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
• Ukontrollert diabetes eller grad ≥ 2 abnormiteter i kalium, natrium, til tross for standard medisinsk behandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister, T-celle-ko-stimulerende eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-TIGIT terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, eller abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig traumatisk abdominal skade innen 60 dager før oppstart av studiebehandling
• Enhver annen sykdom, medisinsk tilstand eller abnormitet, metabolsk dysfunksjon, alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, funn av fysisk undersøkelse, kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi deltakeren høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel med terapeutisk hensikt innen 28 dager før studiebehandlingsstart
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Anamnese med allergiske reaksjoner på kjemoterapimedisiner (5-FU og capecitabin)
• Kjent dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller historie med alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling hos deltakere som er valgt ut til å få capecitabin
• Gravid eller ammende