En undersøgelse af Atezolizumab med eller uden Tiragolumab efter neoadjuverende kemoradioterapi hos deltagere med lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen
• Resecerbar lokalt fremskreden rektalcancer, med klinisk stadium som cT3N+M0 eller cT4NanyM0 pr. American Joint Committee on Cancer (AJCC)/ International Union Against Cancer (UICC) 8. udgave
• Tumorens inferior margin ≤10 cm fra analkanten
• Ingen forudgående anti-cancer behandling for endetarmskræft
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til patologisk evaluering og biomarkørekspressionsanalyse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Mindst én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RESIST) v1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Negativ HIV-test ved screening
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at undlade at donere æg i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab og i 90 dage efter den sidste dosis af tiragolumab, for 6 måneder efter den sidste dosis af capecitabin, i 6 måneder efter den sidste dosis af 5-FU
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende metoder og aftale om at afstå fra at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af tiragolumab, 3 måneder efter den sidste dosis af capecitabin, i 6 måneder efter den sidste dosis. dosis af 5-FU.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sygdom
• Histologi i overensstemmelse med småcellet karcinom, pladecellekarcinom eller blandet karcinom
• Tilstedeværelse af synkron kolorektal cancer
• Tilstedeværelse af obstruktion eller overhængende obstruktion
• Kliniske symptomer eller radiologisk mistanke om tarmperforation
• Ikke berettiget til langvarig strålebehandling
• Anamnese med andre maligne sygdomme end endetarmskræft inden for 3 år før screening med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Betydelig hjerte-kar-sygdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografi (CT) scanning
• Alvorlig kronisk eller aktiv infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
• Ukontrolleret diabetes eller grad ≥ 2 abnormiteter i kalium, natrium på trods af standard medicinsk behandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137 agonister, T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-TIGIT terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Enhver anden sygdom, medicinsk tilstand eller abnormitet, metabolisk dysfunktion, alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, fund af fysisk undersøgelse, kliniske laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan få deltageren til at være høj. risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Anamnese med allergiske reaktioner på kemoterapi (5-FU og capecitabin)
• Kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel eller historie med alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidinbehandling hos deltagere udvalgt til at modtage capecitabin
• Gravid eller ammende