Un estudio de atezolizumab con o sin tiragolumab después de quimiorradioterapia neoadyuvante en participantes con cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de recto
• Cáncer de recto localmente avanzado resecable, con estadio clínico como cT3N+M0 o cT4NanyM0 según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC)/ Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) 8.ª edición
• El margen inferior del tumor ≤ 10 cm desde el margen anal
• Sin tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de recto
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la evaluación patológica y el análisis de expresión de biomarcadores
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) de 0 o 1
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RESIST) v1.1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o uso de métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y durante 90 días después de la última dosis de tiragolumab, para 6 meses después de la última dosis de capecitabina, durante 6 meses después de la última dosis de 5-FU
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de tiragolumab, 3 meses después de la última dosis de capecitabina, durante 6 meses después de la última dosis de 5-FU.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica
• Histología compatible con carcinoma de células pequeñas, carcinoma escamoso o carcinoma mixto
• Presencia de cáncer colorrectal sincrónico
• Presencia de obstrucción u obstrucción inminente
• Síntomas clínicos o sospecha radiológica de perforación intestinal
• No apto para radioterapia de larga duración
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de recto dentro de los 3 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Enfermedad cardiovascular importante
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Infección crónica o activa grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Diabetes no controlada o anomalías de grado ≥ 2 en potasio, sodio, a pesar del tratamiento médico estándar en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137, coestimulación de células T o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-TIGIT
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o cirugía abdominal, intervenciones abdominales o lesión traumática abdominal significativa dentro de los 60 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier otra enfermedad, afección médica o anormalidad, disfunción metabólica, abuso o dependencia de alcohol o drogas, hallazgo de examen físico, hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede poner al participante en riesgo de complicaciones del tratamiento
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Antecedentes de reacciones alérgicas a los medicamentos de quimioterapia (5-FU y capecitabina)
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidina en participantes seleccionados para recibir capecitabina
• embarazada o amamantando