Een studie van LP-118 bij patiënten met gevorderde tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit, waaronder een van de volgende ziekten: recidiverende of refractaire lymfomen met ten minste één meetbare ziekte op basis van Lugano 2014-criteria; of gevorderde of uitgezaaide solide tumoren op basis van RECIST V1.1-criteria.
• Proefpersonen hebben een levensverwachting van ≥12 weken en de prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is kleiner dan of gelijk aan 1.
• Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben, onafhankelijk van bloedtransfusie of groeifactorondersteuning volgens het lokale laboratoriumreferentiebereik bij screening.
• Proefpersonen moeten een adequate stollings-, nier- en leverfunctie hebben, volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium bij de screening.
• Alle acute toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen of operaties is verminderd tot NCI CTCAE 5.0 ≤ Graad 1.
• Alle ingeschreven proefpersonen dienen tijdens de gehele behandelingsperiode en binnen 90 dagen na het einde van de behandeling medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken.
• Vrijwilliger en teken geïnformeerde toestemming, bereid om het proefprotocol te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie hebben ondergaan (behalve lymfoompatiënten die autologe stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie hadden ondergaan vóór 90 dagen na de eerste dosis LP-118).

• Proefpersonen die de volgende behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

  • Antitumortherapieën waaronder myelosuppressieve chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie en/of immunotherapie;
  • eventuele onderzoeksbehandeling;
  • Patiënten die een grote operatie, ernstig trauma of radiotherapie hebben ondergaan.

• Proefpersonen die de volgende behandelingen hebben gekregen binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Steroïden of traditionele kruidengeneesmiddelen voor antitumordoeleinden;
  • Sterke en matige CYP3A-remmers en -inductoren, pompelmoes en pompelmoessap;
  • Alle medicijnen die verlenging van het QTc-interval of torsietachycardie kunnen veroorzaken.
• Vaste tumorpatiënten met ITP of AIHA.
• Proefpersonen met een bekende bloedingsziekte of met een voorgeschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenische bloeding of ineffectieve bloedplaatjestransfusie binnen 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met oncontroleerbare of CTCAE ≥ graad 2 gastro-intestinale bloedingen traden op binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen hebben de therapeutische dosis van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers ontvangen binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen hebben een ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekte.
• Onderwerpen hebben een slechte cardiovasculaire functie, in overeenstemming met de New York Heart Association (NYHA) cardiale functieclassificatie ≥ 2 of QTcF groter dan 450 ms (mannelijk) of 470 ms (vrouw) op ≥ 3 onafhankelijk ECG.
• Proefpersonen hebben ziektetoestanden waarbij klinische manifestaties moeilijk onder controle te krijgen zijn, inclusief maar niet beperkt tot HIV, HBV, HCV, syfilis-positieve of actieve bacteriële en schimmelinfecties.
• Lymfoom met primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een ziekte die het CZS aantast.
• Alle gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel of de farmacokinetische parameters ernstig kunnen beïnvloeden.
• Onderwerpen die ernstige allergieën hebben gekend om medicijnen of hulpstoffen te bestuderen.
• Proefpersonen die aanwijzingen hebben voor een tweede primaire tumor.