Un estudio de LP-118 en pacientes con tumores avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con malignidad confirmada histológica o citológicamente, incluida cualquiera de las siguientes enfermedades: linfomas en recaída o refractarios con al menos una enfermedad medible según los criterios de Lugano 2014; o tumores sólidos avanzados o metastásicos según los criterios RECIST V1.1.
• Los sujetos tienen una esperanza de vida de ≥12 semanas y una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior o igual a 1.
• Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea independientemente de la transfusión de sangre o el apoyo del factor de crecimiento según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
• Los sujetos deben tener funciones hepáticas, renales y de coagulación adecuadas, según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
• Toda la toxicidad aguda del tratamiento antitumoral previo o la cirugía se ha aliviado a NCI CTCAE 5.0 ≤ Grado 1.
• Todos los sujetos inscritos deben tomar anticonceptivos médicamente aprobados durante todo el período de tratamiento y dentro de los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.
• Ofrézcase como voluntario y firme el consentimiento informado, dispuesto a seguir el protocolo del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido a un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas o a una terapia con células CAR-T (excepto los pacientes con linfoma que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre o una terapia con células CAR-T antes de los 90 días de la primera dosis de LP-118).

• Sujetos que hayan recibido los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Terapias antitumorales que incluyen quimioterapia mielosupresora, terapia dirigida, terapia biológica y/o inmunoterapia;
  • Cualquier tratamiento en investigación;
  • Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor, trauma severo o radioterapia.

• Sujetos que hayan recibido los siguientes tratamientos dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • esteroides o medicina herbaria tradicional con fines antitumorales;
  • Inhibidores e inductores fuertes y moderados de CYP3A, toronja y jugo de toronja;
  • Cualquier medicamento que pueda causar prolongación del intervalo QTc o taquicardia torsional.
• Pacientes de tumor sólido con PTI o AIHA.
• Sujetos con enfermedad hemorrágica conocida o con antecedentes de hemorragia trombocitopénica no inducida por quimioterapia o transfusión de plaquetas ineficaz en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos con sangrado gastrointestinal incontrolable o CTCAE ≥ grado 2 ocurrieron dentro de los 90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos han recibido la dosis terapéutica de fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios en el plazo de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos tienen alguna enfermedad sistémica grave y/o no controlada.
• Los sujetos tienen una función cardiovascular deficiente, de acuerdo con la clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o QTcF superior a 450 ms (hombres) o 470 ms (mujeres) en ≥ 3 ECG independientes.
• Los sujetos tienen estados de enfermedad en los que las manifestaciones clínicas pueden ser difíciles de controlar, incluidos, entre otros, VIH, VHB, VHC, sífilis positivo o infecciones bacterianas y fúngicas activas.
• Linfoma con malignidad primaria del sistema nervioso central (SNC) o cualquier enfermedad que afecte el SNC.
• Cualquier condición gastrointestinal que pueda afectar gravemente la absorción del fármaco del estudio o los parámetros farmacocinéticos.
• Sujetos que hayan conocido alergias graves a los medicamentos del estudio o a cualquier excipiente.
• Sujetos que tienen evidencia de un segundo tumor primario.