Studie LP-118 u pacientů s pokročilými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitou, včetně některého z následujících onemocnění: relabující nebo refrakterní lymfomy s alespoň jedním měřitelným onemocněním na základě kritérií Lugano 2014; nebo pokročilé nebo metastatické solidní nádory na základě kritérií RECIST V1.1.
• Subjekty mají očekávanou délku života ≥12 týdnů a výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je menší nebo rovné 1.
• Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně nezávislou na krevní transfuzi nebo podpoře růstového faktoru podle lokálního laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
• Subjekty musí mít adekvátní koagulaci, renální a jaterní funkce podle lokálního laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
• Veškerá akutní toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo chirurgického zákroku byla zmírněna na NCI CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1.
• Všechny zařazené subjekty by měly užívat lékařsky schválenou antikoncepci během celého období léčby a do 90 dnů po ukončení léčby.
• Dobrovolně podepište informovaný souhlas, ochotu dodržovat zkušební protokol.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily alogenní nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo terapii CAR-T buňkami (s výjimkou pacientů s lymfomem, kteří podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk nebo terapii CAR-T buňkami před 90 dny první dávky LP-118).

• Subjekty, které dostaly následující léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku:

  • protinádorové terapie včetně myelosupresivní chemoterapie, cílené terapie, biologické terapie a/nebo imunoterapie;
  • Jakákoli výzkumná léčba;
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, těžké trauma nebo radioterapii.

• Subjekty, které dostaly následující léčbu během 1 týdne před první dávkou studovaného léku:

  • Steroidy nebo tradiční bylinná medicína pro protinádorové účely;
  • Silné a středně silné inhibitory a induktory CYP3A, grapefruit a grapefruitová šťáva;
  • Jakékoli léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu nebo torzní tachykardii.
• Pacienti se solidními nádory s ITP nebo AIHA.
• Subjekty se známým krvácivým onemocněním nebo s anamnézou nechemoterapie indukované trombocytopenické krvácení nebo neúčinnou transfuzi krevních destiček během 1 roku před první dávkou studovaného léku.
• U jedinců s nekontrolovatelným nebo CTCAE ≥ 2. stupně gastrointestinálního krvácení se objevilo během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty dostaly terapeutickou dávku antikoagulačních nebo protidestičkových léků během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované systémové onemocnění.
• Subjekty mají špatnou kardiovaskulární funkci v souladu s klasifikací srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 nebo QTcF delší než 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy) na ≥ 3 nezávislých EKG.
• Subjekty mají chorobné stavy, kde může být obtížné kontrolovat klinické projevy, včetně, aniž by byl výčet omezující, HIV, HBV, HCV, syfilis pozitivní nebo aktivních bakteriálních a plísňových infekcí.
• Lymfom s primární malignitou centrálního nervového systému (CNS) nebo jakékoli onemocnění postihuje CNS.
• Jakékoli gastrointestinální stavy, které mohou vážně ovlivnit absorpci studovaného léčiva nebo farmakokinetické parametry.
• Subjekty, které mají vážné alergie na studované léky nebo jakékoli pomocné látky.
• Subjekty, které mají důkaz o druhém primárním nádoru.