Studie van het gebruik van nasale IFN-γ bij patiënten voor de preventie van acute respiratoire virale infecties, waaronder COVID-19

De weefsels van de bovenste luchtwegen: het slijmvlies van de orofarynx, neus, - evenals het longparenchym worden geïdentificeerd als de belangrijkste doelwitten van SARS-CoV-2. Eerder gepubliceerde gegevens uit studies beschrijven dat in vitro en in vivo waarnemingen SARS-CoV-2 exponentieel repliceert gedurende de eerste paar dagen na infectie tot het hoogtepunt van de antivirale respons van de gastheer. Aangenomen wordt dat het de schending van de antivirale immuniteit van het neusepitheel is die ten grondslag kan liggen aan de ontwikkeling van een ernstige vorm van de ziekte. Het belang van interferonbescherming, bewezen in vroege studies, veronderstelt dat het de maximale virale belasting en de virale reproductie-index kan verminderen.

Om de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van nasaal interferon-gama bij gezonde deelnemers voor de preventie van COVID-19 en andere luchtweginfecties te bevestigen, is een interventieonderzoek nodig. Interferon-gamma heeft jarenlange klinische ervaring in de preventie en behandeling van verschillende virale infecties, waaronder coronavirus-aard, griep en longontsteking.

Na inschrijving van de deelnemer wordt, indien mogelijk, op dezelfde dag uitgebreide basisdocumentatie van anamnestische, klinische en allergiegegevens verzameld. Voor deelnemers die acute luchtwegsymptomen ontwikkelen of een positieve PCR-test voor SARS-CoV-2 krijgen, worden alle parameters verzameld die nodig kunnen zijn om het type en de ernst van acute luchtwegaandoeningen te beoordelen. Verder worden gegevens verzameld die geschikt kunnen zijn voor een beoordeling van het veiligheidsprofiel. Er worden met name vragen gesteld over bekende infectierisico's, levensstijl, alternatieve preventiemethoden, immuuncompetentie, het aantal acute luchtweginfecties, de voorgeschiedenis van symptomen en tests met betrekking tot COVID-19, reeds bestaande medicatie en etniciteit.

Op de dag van opname (dag -3-1) worden routinematige klinische waarden, veiligheidsrelevante gegevens, WHO-schaalscore, gelijktijdige medicatie en anamnese, evenals analyse van onderzoekscriteria gedocumenteerd.

Op dag 0 (randomisatiebezoek) en bij beëindigingsbezoek (tot 90 dagen) worden herhaalde routinematige klinische waarden, veiligheidsrelevante gegevens, WHO-schaalscore en gelijktijdige medicatie verzameld. Als de patiënt ziek wordt, wordt de nodige ziekte-informatie gedocumenteerd. Als de patiënt overlijdt, worden de datum en de doodsoorzaak gedocumenteerd.

Op dagen 24-30 na randomisatie vindt een vervolggesprek plaats met bijzondere aandacht voor de gezondheidsgerelateerde gebeurtenissen zoals luchtwegaandoeningen of andere veranderingen in gezondheid en vitale status en therapietrouw. Indien de deelnemer niet bereikbaar is voor het vervolggesprek, zal het betreffende studiecentrum proberen de deelnemer te bereiken, anders wordt de deelnemer uitgesloten.

Op dag 0 wordt een uitstrijkje van de nasopharynx afgenomen om asymptomatische patiënten vóór de randomisatie uit te sluiten. Indien mogelijk wordt sputum verkregen voor het beëindigingsbezoek en tijdens de manifestatie van acute ademhalingssymptomen om COVID-19 te bevestigen.