Gezondheid bij veroudering, neurodegeneratieve ziekten en dementie in Ontario (HANDDS-ONT)

HANDDS-ONT is ontworpen met de volgende hoofdonderzoeksvraag in het achterhoofd:

Kan de integratie van biosamples, klinische gegevens en draagbare biosensorgegevens op afstand in cohorten van veroudering en neurodegeneratieve ziekten i) waardevolle diagnostische gegevens opleveren, ii) voorspellend nut aantonen voor belangrijke klinische resultaten en iii) dagelijkse beslissingen en zorg sturen voor personen die leven met neurodegeneratieve ziekten? Uiteindelijk streven we ernaar de leefervaring van mensen met dementie te verbeteren. Dit protocol richt zich op het bouwen van de basis voor deze langetermijndoelstelling door het NIA-AA-raamwerk aan te passen om genetische, proteomische en vrijlevende gedragssignaturen in NDD-cohorten te koppelen.

Doelstellingen:

Doelstelling 1 onderzoekt de expressie van afzonderlijke eiwitten of reeksen eiwitten (d.w.z. eiwitbiomarkers), en verschillende overervingspatronen van genmutaties (vb. negatieve mutatie, monogene mutatie, polygene mutaties), om unieke cohorten met vergelijkbare symptomen en vrijlevende gedragsprofielen te helpen identificeren.

Doelstelling 2 onderzoekt de relatie tussen multidimensionale gegevens (genomische-proteomische kenmerken, functioneel gedrag afgeleid van vrijlevende gegevens verzameld met draagbare biosensoren) en het risico op nadelige gezondheidsresultaten (bijv. SEH-bezoeken, ziekenhuisopnames, langdurige zorgopname, overlijden, comorbide ziekte).

In doelstelling 3 wordt gekeken naar de bruikbaarheid, acceptatie en impact van feedback op zelfmanagementactiviteiten. Feedback rond functionele activiteiten zal worden verstrekt in de vorm van een deelnemersrapport dat statistieken van een hoger niveau weergeeft die bedoeld zijn om gedrag te informeren en/of te veranderen met betrekking tot de algehele gezondheid, symptoombeheersing en/of kwaliteit van leven.

HANDDS-ONT is ontworpen als een "Master Observational Trial" [https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.009], die klinische gegevens uit de echte wereld verbindt met cellulaire, eiwitmarker- en genetische gegevens, vrijlevende gedragsgegevens gemeten door draagbare biosensoren en gezondheidsuitkomstgegevens op langere termijn via koppeling met administratieve datasets bij ICES.

De gegevensverzameling zal voortbouwen op de bestaande onderzoeksinfrastructuur van ONDRI en op een centrale groep onderzoekskernen die de evoluerende stand van het onderzoek naar neurodegeneratieve aandoeningen weerspiegelen. Concreet zullen er vijf complementaire onderzoekskernen zijn (vloeibare biomarkers, klinische, draagbare biosensoren, gezondheidssystemen en neuro-informatica) onder toezicht van een centrale onderzoeksadministratie.

Om doelstelling 1 te bereiken, moeten vloeibare biomarkers uit serum en plasma, genetische gegevens, klinische informatie en vrijlevend gedrag (bijv. slaap, fysieke activiteit en andere markers verzameld met behulp van draagbare biosensoren) zullen worden geïntegreerd om groepen te identificeren op basis van het NIA-AA-onderzoekskader. Deelnemers wordt gevraagd een bloedmonster af te staan, gestandaardiseerde vragenlijsten in te vullen voor gegevensverzameling per telefoon of online, en draagbare biosensoren te dragen gedurende 7-10 dagen, zoals beschreven in onderstaande paragrafen.

Om doelstelling 2 te bereiken, zullen de klinisch-pathologische cohorten geïdentificeerd in doelstelling 1 (combinatie van eiwit- en genetische biomarkergegevens met klinische en vrijlevende gedragsgegevens) worden gekoppeld aan administratieve datasets bij ICES om risicofactoren voor belangrijke klinische uitkomsten te identificeren (bijv. overlijden, behoefte aan langdurige zorg, comorbide ziekten, vallen) en gebruikspatronen van gezondheidsstelsels. Deelnemers wordt om toestemming gevraagd om zorgkaartnummers veilig op te slaan en te linken naar ICES voor resultaten (zie het gedeelte Procedures en beoordelingen hieronder).

Om doelstelling 3 te bereiken, zullen enquêtes en interviews worden afgenomen. Naarmate aanvullende statistieken worden gevalideerd, zullen ze worden geïntegreerd in het feedbackformulier voor evaluatie met behulp van de methoden beschreven in Doelstelling 3 hierboven. Deelnemers kunnen ermee instemmen opnieuw gecontacteerd te worden voor doorlopende feedback en nieuwe studiemogelijkheden (zie het gedeelte Procedures en beoordelingen hieronder).