WHO COVID-19 - Evaluatie van de werkzaamheid van probiotica om het optreden van langdurige COVID te verminderen (PROVID-LD)

Rationeel:

De ziekte COVID-19 veroorzaakt door een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) heeft wereldwijd aandacht gekregen. Er is geen effectieve behandeling tegen COVID-19 beschikbaar en de huidige vaccinatie lijkt essentieel om de pandemie onder controle te krijgen. Er blijven echter veel vragen over, zoals de duurzaamheid van immuniteit en het verschijnen van varianten. Hoewel de acute fase uitgebreid is bestudeerd, zijn de gevolgen op de lange termijn onbekend en ontstaat er een nieuwe last: de lange COVID. De lange COVID wordt bepaald door het aanhouden van symptomen van de ziekte gedurende meer dan 4 weken na de diagnose. Verschillende sterke argumenten ondersteunen de studie van probiotica voor COVID-19: 1) probiotica werken op virussen via verschillende goed beschreven mechanismen (vermindering van absorptie, cellulaire internalisatie van het virus, productie van metabolieten/stoffen met een direct antiviraal effect en immunomodulatie); 2) probiotica worden overwogen met een hoog bewijsniveau (meta-analyse) om diarree (geassocieerd met antibiotica en Clostridium difficile) en voor luchtweginfecties te verminderen en 3) probiotica zijn betaalbaar en verkrijgbaar met weinig bijwerkingen.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: Het aantal patiënten met langdurige COVID met 25% verminderen 90 dagen na de COVID-19-diagnose door probiotica te nemen tijdens de acute fase van de ziekte.

Secundaire doelstellingen (SO).

SO1: Verminder het aantal patiënten met langdurige COVID met 25% 30 dagen na de COVID-19-diagnose door probiotica te nemen tijdens de acute fase van de ziekte.

SO2: Verbeter het begrip van het werkingsmechanisme van probiotica op lange COVID uit speeksel- en fecale virologische en microbiota-analyses.

SO3: Identificeer de prognostische factoren gemeten bij de baseline (inclusie) geassocieerd met lange COVID (socio-demografische, klinische, virologische, microbiologische factoren) en de tijdsafhankelijke factoren na de baseline.

Bevolking:

618 mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder, met een eerste positieve test op COVID-19 in de afgelopen 10 dagen, met symptomen van COVID-19, zelfzorg thuis, woonachtig in Quebec voor de komende 90 dagen, in staat om medicatie alleen nemen, met toegang tot een telefoon of internet.

Randomisatie:

Patiënten worden gerandomiseerd in een van de onderzoeksgroepen (gestratificeerd naar leeftijd en geslacht). De randomisatie is dubbelblind en gebruikt een verhouding van 1:1. Groep A: krijgt 25 dagen probiotica / Groep B: krijgt 25 dagen placebo.

Interventie:

Tijdens de acute fase van de ziekte nemen de deelnemers twee capsules (probiotica of placebo) per dag (één gesloten capsule om door te slikken en één open capsule gemengd met ahornsiroop) gedurende 10 dagen en één gesloten capsule (probiotica of placebo) per dag om slikken gedurende de volgende 15 dagen.

Gegevensverzameling:

Tijdens de acute fase zal tweemaal een follow-up worden uitgevoerd, 14 dagen en 28 dagen na het starten van het onderzoeksproduct om therapietrouw, medicatie-inname, bijwerkingen, enz. te evalueren. Bij opname en op Dag 14, Dag 30 en Dag 90 na de COVID-19-diagnose vult de deelnemer een vragenlijst in die zich richt op COVID-19-symptomen, voedselinname, angst, functioneringsmoeilijkheden, kwaliteit van leven, enz. Van degenen die in het ziekenhuis worden opgenomen, worden gegevens over hun opname, complicaties en behandelingen verzameld.

Monsters:

Bij opname en op dag 14, dag 30 en dag 90 na de COVID-19-diagnose zullen 2 speeksel- en 2 ontlastingsanalyses (virale en microbiota-analyses) zelfmonsters worden uitgevoerd.