Farmacokinetische parameters van nitazoxanide bij patiënten met leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief;
2. Met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg en binnen een BMI-bereik van 18,0 tot en met 40,0 kg/m^2;
3. Vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek mogen geen kinderen kunnen krijgen of moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek;
4. Negatieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus bij screening;
5. Gematcht met deelnemers met matige en/of ernstige leverfunctiestoornis in leeftijd (± 10 jaar), BMI (± 20 procent) en geslacht;
6. Deelnemers met chronische (≥ 6 maanden) matige of ernstige leverinsufficiëntie (ongeacht de etiologie) die gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening klinisch stabiel is geweest (geen acute ziekte-episodes als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) en ook stabiel moet blijven gedurende de screeningperiode.

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Een positief alcoholtestresultaat bij Check-In Visit;
2. Een geschiedenis van alcoholmisbruik in de voorgaande 2 jaar;
3. Positieve urinescreening op misbruik van drugs bij screening of check-in;
4. zware inspanning binnen 72 uur voorafgaand aan het incheckbezoek;
5. Bloeddonatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening of menstruatie) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering;
6. Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
7. Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan. Bariatrische chirurgie is niet toegestaan;
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom;
9. Slechte perifere veneuze toegang;
10. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in Visit;
11. Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole (inclusief schildklier), allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire (inclusief een voorgeschiedenis van cardiomyopathie of hartfalen), gastro-intestinale (GI), neurologische of psychiatrische stoornis;
12. Positieve serologische test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of op hepatitis C-virusantilichaam bij screening;
13. Frequente hoofdpijn (> twee keer per maand) en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken, diarree;
14. Deelnemers met symptomatische hypotensie bij de screening, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie;
15. Geschiedenis van onstabiele diabetes mellitus;
16. Deelnemers die een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt hebben en/of een portacavale shunt hebben ondergaan;
17. Deelnemer heeft bewijs van hepatorenaal syndroom of heeft een creatinineklaring ≤ 60 ml/min;
18. Deelnemers hebben behandeling nodig gehad voor gastro-intestinale bloedingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het incheckbezoek;
19. Recente voorgeschiedenis van paracentese (< 1 maand voorafgaand aan het check-in bezoek);
20. Deelnemers met de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekten of galactosemie;
21. Deelnemers met bloedarmoede secundair aan leverziekte, tenzij hemoglobine ≥ 8,5 g/dl is en bloedarmoedesymptomen niet klinisch significant zijn. Deelnemers moeten ≥ 30.000 bloedplaatjes hebben bij de screening en bij het incheckbezoek.

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn