Parâmetros Farmacocinéticos da Nitazoxanida em Pacientes com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, entre 18 e 75 anos, inclusive;
2. Com peso corporal mínimo de 50 kg e IMC na faixa de 18,0 a 40,0 kg/m^2, inclusive;
3. As mulheres que participam deste estudo devem ter potencial para não engravidar ou devem estar usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo;
4. Triagens negativas de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana na Triagem;
5. Pareado aos participantes com insuficiência hepática moderada e/ou grave em idade (± 10 anos), IMC (± 20 por cento) e sexo;
6. Participantes com insuficiência hepática crônica (≥ 6 meses) moderada ou grave (de qualquer etiologia) clinicamente estável (sem episódios agudos de doença devido à deterioração da função hepática) por pelo menos 1 mês antes da triagem e também devem permanecer estáveis durante todo o período de Triagem.

Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo do teste de álcool na visita de check-in;
2. História de abuso de álcool nos últimos 2 anos;
3. Exame de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Check-In;
4. Exercício extenuante nas 72 horas anteriores à visita de check-in;
5. Doação de sangue ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem ou menstruação) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias, ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem;
6. História de um grande procedimento cirúrgico dentro de 30 dias antes da Triagem;
7. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que a apendicectomia e o reparo de hérnia serão permitidos. A cirurgia bariátrica não será permitida;
8. Presença ou história de malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado;
9. Acesso venoso periférico deficiente;
10. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes da Visita de Check-In;
11. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico (incluindo tireoide), alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluindo qualquer histórico anterior de cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca), gastrointestinal (GI), neurológico ou psiquiátrico;
12. Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou para anticorpo do vírus da hepatite C na Triagem;
13. Dores de cabeça frequentes (> duas vezes por mês) e/ou enxaquecas, náuseas e/ou vómitos recorrentes, diarreia;
14. Participantes com hipotensão sintomática na triagem, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática;
15. História de diabetes mellitus instável;
16. Participantes com shunt portossistêmico intra-hepático transjugular e/ou submetidos a shunt portacava;
17. O participante mostrou evidências de síndrome hepatorrenal ou tem depuração de creatinina ≤ 60 mL/min;
18. Os participantes precisaram de tratamento para sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores à visita de check-in;
19. História recente de paracentese (< 1 mês antes da consulta de check-in);
20. Participantes com doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, doenças de armazenamento de glicogênio ou galactosemia;
21. Participantes com anemia secundária a doença hepática, a menos que a hemoglobina seja ≥ 8,5 g/dL e os sintomas de anemia não sejam clinicamente significativos. Os participantes devem ter ≥ 30.000 plaquetas na triagem e na visita de check-in.

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados