Patronen van natuurlijke veroudering en de rol van senescentieregistratie

Het primaire doel van dit register is het verzamelen van biomarkergegevens over veroudering in een algemene populatie gedurende de gehele levensduur (Aging Cohort). De onderzoekers zullen vervolgens verschillende computermodellen van veroudering bouwen om senescentie beter te begrijpen in de context van algemene veroudering of specifieke ouderdomsgerelateerde ziekten. Als secundair doel zullen de onderzoekers het verband bepalen tussen biomarkers van veroudering en gezondheidskenmerken (gedefinieerd door middel van bloedchemiepanels en specifieke functionele maatregelen). Centraal in deze rekenmodellen staat de meting van een biomarker van veroudering/senescentie, p16INK4 (hierna p16 genoemd) in T-cellen in perifeer bloed. Het primaire doel van dit register is om te bepalen of p16-mRNA-expressie gemeten in T-cellen de totale senescente belasting van het organisme weerspiegelt. Het secundaire doel is om te bepalen of de senescentiedynamiek wordt beïnvloed door leeftijdsgebonden chronische ziekten. Het verkennende doel is om het vermogen te bepalen van computermodellen van senescentie om de klinische en functionele status te voorspellen. Actieve deelname aan het onderzoek eindigt bij het voltooien van de onderzoeksvragenlijsten en beoordelingen, maar de onderzoekers zullen toestemming vragen om op een later tijdstip opnieuw contact op te nemen met de deelnemers voor het verzamelen van longitudinale monsters.

Ondanks de prominente rol van senescentie als een verouderingsmechanisme en doelwit van op geroscience gebaseerde therapieën, is er weinig bekend over de dynamiek van senescente cellen bij mensen. Het begrijpen van het verouderingsproces, inclusief de regulatie, dynamiek en bijdrage aan fysiologische of pathologische processen, is essentieel voor een goed begrip van veroudering.

In dit register beoordelen de onderzoekers de bijdrage van senescentie, comorbiditeiten, functionele prestaties en kwaliteit van leven aan veroudering. De onderzoekers zullen het vermogen van deze factoren bepalen om te helpen bij de ontwikkeling van een nieuw stochastisch model dat specifiek zal worden geformuleerd in de context van T-celvernieuwing en veroudering, waardoor een beschrijving op celniveau van p16-accumulatie en een mechanistisch model met parameters wordt verkregen. karakteriseren van relevante fysiologische processen. De ontwikkeling van dit nieuwe model zal dus een kwantitatieve, voorspellende, mechanistische studie mogelijk maken van de rol van senescentie bij veroudering op zowel organismaal als cellulair niveau.