Vaccinatie tegen COVID19 AKS-452 BOOSTER (ACT-BOOSTER-onderzoek) (ACT-BOOSTER)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese: een boosterdosis naakt (d.w.z. zonder adjuvans) zal het AKS-452-vaccin een verbeterde immuunrespons geven na vaccinatie met een van de geregistreerde vaccins tegen COVID-19.
Primaire doelstelling: bepaling van de immunogeniciteit 4-6 weken na subcutane injectie van een boosterdosis van het AKS-452X-vaccin gegeven >=3 maanden na de eerste vaccinatie (d.w.z. Pfizer [Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]) bij gezonde menselijke vrijwilligers.
Secundaire doelstelling: Vaccinveiligheid en bijwerkingen na boostervaccinatie. Follow-up vindt plaats tot 9 maanden na het vaccin.
Onderzoeksopzet: Single-center, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek naar de biologische activiteit van een SP/RBD-Fc-antigeen-boostervaccin (AKS-452X) tegen COVID-19.
Studiepopulatie: Gezonde menselijke vrijwilligers, 18 - 85 jaar, die een geregistreerd vaccin hebben gekregen (d.w.z. Pfizer [Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]).
Interventie: Eén herhalingsdosering van naakt AKS-452 (90 µg) toegediend via s.c. route bij 150 proefpersonen per cohort waarbij veiligheidsparameters en neutraliserende IgG-titers worden beoordeeld na de boosterdosis van 90 µg s.c. Verbeterde immuunrespons wordt gedefinieerd als: i) seroconversie op basis van een terecht positief resultaat op basis van de SP/RBD IgG ELISA-assay criteria voor positieve/negatieve afkapwaarde met behulp van de kwantitatieve afkapwaarde gedefinieerd door de testkitbatch, uitgedrukt in μg/ml. De positieve/negatieve grenswaarde werd vastgesteld op 2,42 µg/ml uit de validatieanalyse voor de huidige partij assaykits, maar er moet worden opgemerkt dat Akston QC voor elke nieuwe partij assaykits een hervalidatie van de grenswaarde uitvoert om de klinische overeenkomst van lot tot lot te behouden, ii) tweemaal (2x) de basislijn SP/RBD IgG op dag 56 na een boostering, in vergelijking met de titer op het moment van screening.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Primair eindpunt: het percentage patiënten dat i) een SP/RBD-specifiek IgG-antilichaamtiterniveau bereikt van ≥ 2,42 µg/ml op dag 28 tijdstip na de interventie (d.w.z. boostervaccin) als de basislijnwaarde voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin < 2,42 µg/ml was of ii) waarbij de SP/RBD-specifieke IgG-antilichaamtiter ten minste 2x de basislijnwaarde is voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin als de uitgangswaarde voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin was ≥ 2,42 µg/ml. Het percentage patiënten in elk van de vier cohorten dat 28 dagen na de interventie de primaire eindpuntdrempel bereikt, wordt berekend (n (%)). Secundair eindpunt: Veiligheidsevaluatie in de vier cohorten voor lokale en systemische bijwerkingen na injectie bij elke vooraf gedefinieerde geplande follow-up (op 28, 56, 91, 182 en 238 dagen na interventie). Patiënten zullen tot 9 maanden na de interventie passief worden gevolgd voor aanvullende veiligheidsgebeurtenissen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gooitzen M van Dam, MD, PhD
- Telefoonnummer: 31-6-22914614
- E-mail: g.m.van.dam@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Hoofdonderzoeker:
- Schelto Kruijff, MD, PhD
-
Contact:
- Gooitzen M van Dam, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31622914614
- E-mail: g.m.van.dam@umcg.nl
-
Onderonderzoeker:
- Hendrikus H Boersma, PharmD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd 18-85 jaar (inclusief extremen), mannen en vrouwen.
- Negatieve SARS-CoV-2-serologie (een anti-SARS-CoV-2 SP-specifieke IgG ELISA)
- Body mass index (BMI) tussen 19,0 en 30,0 kg/m2, inclusief
- Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, zoals bepaald via bevindingen van lichamelijk onderzoek, of vitale functies
Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker
o Let op: één hertest van laboratoriumtesten is toegestaan binnen het screeningsvenster
- Formulier voor geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel en de procedures die vereist zijn voor de studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie
- Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
- Alle deelnemers hebben ten minste 3 maanden voor opname in deze studie een voltooid (geregistreerd) vaccin gekregen (d.w.z. Pfizer [Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]).
- Negatief hepatitis-panel (inclusief hepatitis B-oppervlak Ag en anti-hepatitis C-virus Abs) en negatieve humaan immunodeficiëntievirus Ab- en Ag-screens bij screening
Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:
- Minstens 1 jaar na de menopauze (amenorroe >12 maanden
- Chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders);
- Zal geschikte vormen van anticonceptie gebruiken van screening tot ontslag.
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf screening tot ontslag
o Opmerking: medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de proefpersoon en/of partner kunnen worden gebruikt, zijn onder meer gecombineerd oraal anticonceptivum, anticonceptie-vaginale ring, anticonceptie-injectie, spiraaltje, etonogestrel-implantaat, dubbele barrière, sterilisatie en vasectomie
Vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en bij het inchecken op de klinische locatie.
- Opmerking: zwangerschapstesten zullen bij alle vrouwen bestaan uit een serumzwangerschapstest bij de screening en een urinezwangerschapstest bij het doseringsbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, hematologische, reumatologische, endocriene, auto-immuun- of nierziekte
- Elke laboratoriumtest die abnormaal is en die door de onderzoeker(s) als klinisch significant wordt beschouwd
- Gedrags- of cognitieve stoornis of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
- Huidige alcohol-/illegale drugs-/nicotinemisbruik of -verslaving: geschiedenis of bewijs van huidig drugsgebruik of verslaving (positieve drugsscreening voor amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne of opiaten) of tekenen van overmatig alcoholgebruik bij screening en overdag 0.
- Aanwezigheid van een ziekte met koorts (T > = 38,0°C of laboratorium bevestigde virale ziekte (PCR)) of symptomen die wijzen op een virale luchtweginfectie binnen 1 week voorafgaand aan vaccinatie. Deelnemers worden bij de screening en op dag 0 gescreend op SARS-Cov-2 met een door de EUA goedgekeurde PCR-test.
- Gebruik van corticosteroïden (exclusief topische preparaten voor cutaan of nasaal gebruik) of gebruik van immunosuppressiva binnen 30 dagen vóór inenting
- Een voorgeschiedenis van anafylaxie, voorgeschiedenis van allergische reactie op vaccin, bekende allergie voor een van de componenten in AKS-452X. Milde allergieën zonder angio-oedeem of behandelingsbehoefte kunnen worden opgenomen als deze niet van klinisch belang worden geacht (inclusief maar niet beperkt tot allergie voor dieren of milde seizoensgebonden hooikoorts)
- Een geschiedenis van astma in de afgelopen 10 jaar, of een huidige diagnose van astma of reactieve luchtwegaandoening geassocieerd met inspanning
- Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten (inclusief immunoglobuline) binnen 6 maanden voorafgaand aan vaccinatie.
- Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het product (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan vaccinatie
- Vrijheidsberoving door een administratief of gerechtelijk bevel of in een noodsituatie
- Elke omstandigheid die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) de veiligheid of rechten van een persoon die deelneemt aan het onderzoek in gevaar brengt of ervoor zorgt dat de persoon het protocol niet kan naleven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pfizer [Comirnatië]
Om de immunogeniciteit te bepalen 4-6 weken na subcutane injectie van een boosterdosis van 90 µg AKS-452X-vaccin, gegeven op >= 3 maanden na de eerste vaccinatie met het geregistreerde Pfizer [Comirnaty]-vaccin.
|
subcutane injectie van 90 µg AKS-452X
|
|
Experimenteel: Moderna [Spikevax]
Om de immunogeniciteit te bepalen 4-6 weken na subcutane injectie van een boosterdosis van 90 µg AKS-452X-vaccin gegeven op >= 3 maanden na de eerste vaccinatie met het geregistreerde Moderna [Spikevax]-vaccin.
|
subcutane injectie van 90 µg AKS-452X
|
|
Experimenteel: Janssen [Ad26.COV2.S]
Om de immunogeniciteit te bepalen 4-6 weken na subcutane injectie van een boosterdosis van 90 µg AKS-452X-vaccin gegeven op >= 3 maanden na de eerste vaccinatie met het geregistreerde Janssen [Ad26.COV2.S]-vaccin.
|
subcutane injectie van 90 µg AKS-452X
|
|
Experimenteel: AstraZeneca [Vaxzevria])
Om de immunogeniciteit te bepalen 4-6 weken na subcutane injectie van een boosterdosis van 90 µg AKS-452X-vaccin, toegediend >= 3 maanden na de eerste vaccinatie met het geregistreerde AstraZeneca [Vaxzevria]-vaccin.
|
subcutane injectie van 90 µg AKS-452X
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbeterde immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na injectie van de booster AKS-452X
|
Het percentage patiënten dat i) een SP/RBD-specifiek IgG-antilichaamtiterniveau van ≥ 2,42 µg/ml bereikt op het 28e tijdstip na de interventie (d.w.z.
boostervaccin) als de basislijnwaarde voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin < 2,42 µg/ml was of ii) waarbij de SP/RBD-specifieke IgG-antilichaamtiter ten minste 2x de basislijnwaarde is voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin als de uitgangswaarde voorafgaand aan het ontvangen van het boostervaccin was ≥ 2,42 µg/ml.
Het percentage patiënten in elk van de vier cohorten dat 28 dagen na de interventie de primaire eindpuntdrempel bereikt, wordt berekend (n (%)).
|
28 dagen na injectie van de booster AKS-452X
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 9 maanden na injectie van de booster AKS-452X
|
Veiligheidsevaluatie in de vier cohorten voor lokale en systemische bijwerkingen na injectie bij elke vooraf gedefinieerde geplande follow-up (op 28, 56, 91, 182 en 238 dagen na interventie).
Patiënten zullen tot 9 maanden na de interventie passief worden gevolgd voor aanvullende veiligheidsgebeurtenissen.
|
9 maanden na injectie van de booster AKS-452X
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 900452-CT-21-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .