RNS-systeem NAUTILUS-onderzoek (NAUTILUS)
4 juni 2026 bijgewerkt door: NeuroPace
Onderzoek naar responsieve thalamusstimulatie van het RNS®-systeem voor primaire gegeneraliseerde aanvallen (NAUTILUS)
Aantonen dat het RNS-systeem voor thalamische stimulatie veilig en effectief is als aanvullende therapie voor de vermindering van primaire gegeneraliseerde aanvallen bij personen van 12 jaar of ouder met geneesmiddelresistente idiopathische gegeneraliseerde epilepsie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NeuroPace sponsort de NAUTILUS-studie met het RNS-systeem voor thalamische stimulatie als aanvullende therapie voor de behandeling van gegeneraliseerde aanvallen bij personen van 12 jaar of ouder met geneesmiddelresistente idiopathische gegeneraliseerde epilepsie. Het RNS-systeem is momenteel goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij patiënten van 18 jaar en ouder met moeilijk te behandelen aanvallen met partieel begin. Hetzelfde apparaat zal worden gebruikt in de NAUTILUS-studie.
De studie is een prospectieve, multicenter, enkelblinde, gerandomiseerde, schijnstimulatie-gecontroleerde hoofdstudie en de deelnemers zullen gedurende twee jaar na plaatsing van het RNS-systeem worden gevolgd. De studie zal maximaal 100 deelnemers in de Verenigde Staten inschrijven om ervoor te zorgen dat bij ten minste 80 deelnemers het RNS-systeem wordt geïmplanteerd.
De onderzoeksopzet omvat een retrospectieve periode van twee maanden en een prospectieve basislijn van één maand. Alle deelnemers hebben detectie ingeschakeld op het moment van implantatie. Een maand na de implantatie worden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar actieve of schijnstimulatie. Voor degenen die zijn gerandomiseerd naar de actieve groep, wordt stimulatie ingeschakeld. Deelnemers zullen blind zijn voor hun eigen randomisatiestatus totdat de 2e GTC plaatsvindt voor die persoon, ze de 9 maanden durende evaluatieperiode voor effectiviteit (12 maanden na implantatie) hebben voltooid, of de 60e GTC-gebeurtenis plaatsvindt in de groep, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet . Daarna wordt de blindering van de patiënten opgeheven en bij patiënten in de schijngroep (responsieve stimulatie UIT) is responsieve stimulatie ingeschakeld (responsieve stimulatie AAN).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Health
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 48503
- Spectrum Health Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Mary Hitchcock Memorial Hospital (Dartmouth)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Healthcare
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is 12 jaar en ouder.
- De deelnemer is een man of een vrouw in de vruchtbare leeftijd die chirurgisch steriel is, 2 jaar postmenopauzaal is, of een betrouwbare anticonceptiemethode toepast (hormonaal, barrièremethode of onthouding).
- De behandeling van de deelnemer faalde met minimaal twee anti-epileptica (gebruikt in de juiste dosering) met adequate monitoring van therapietrouw en de effecten van de behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Deelnemer kan alleen of met de hulp van een bevoegd persoon een elektronisch dagboek bijhouden.
- Deelnemer is in staat om kliniekafspraken bij te wonen in overeenstemming met het studieschema.
- Deelnemer of ouder(s) of wettelijke vertegenwoordiger hebben een door de IRB goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming ondertekend. Het geïnformeerde toestemmingsformulier of specifieke toestemmingsformulier, indien vereist, wordt ondertekend en gedateerd door minderjarigen.
- Bij de deelnemer is momenteel geen RNS-neurostimulator of NeuroPace-leads geïmplanteerd.
- De deelnemer kan naar het oordeel van de onderzoeker een neurochirurgische ingreep verdragen.
- Deelnemer met een bevestigde diagnose van idiopathische gegeneraliseerde epilepsie die primaire gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen ervaart, met of zonder myoclonische of absentieaanvallen, in overeenstemming met de herziene classificatie van aanvallen van de International League against Epilepsy (2017).
- Deelnemer heeft 2 of meer gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen gehad tijdens de retrospectieve basislijn van twee maanden.
- Deelnemer heeft binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving een routinematig elektro-encefalogram (EEG) gehad met elektro-encefalografische kenmerken die overeenkomen met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie; andere bijkomende anomalieën moeten worden verklaard door een adequate medische voorgeschiedenis.
- Deelnemer heeft een stabiel anti-epilepticum (ASM)-regime gekregen tijdens de twee maanden durende retrospectieve basislijn en is bereid een stabiel ASM-regime te blijven gebruiken tijdens de toekomstige basislijn en gedurende de evaluatieperiode van de effectiviteit, indien medisch mogelijk; Rescue-benzodiazepinemedicatie voor clusters van acute aanvallen is toegestaan.
- Deelnemer heeft binnen 10 jaar voorafgaand aan inschrijving computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan die een progressieve oorzaak van epilepsie of een afwijking die waarschijnlijk verband houdt met aanvallen met focaal begin uitsluit.
- De deelnemer heeft geen nervus vagusstimulator (VNS, LivaNova) of de VNS van de deelnemer is UIT tijdens de retrospectieve basislijn van twee maanden en de deelnemer is bereid de VNS tijdens het onderzoek uitgeschakeld te houden.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is zwanger.
- Deelnemer neemt deel aan een onderzoek naar een therapeutisch geneesmiddel of ander apparaat.
- Bij de deelnemer wordt een elektronisch medisch apparaat geïmplanteerd dat elektrische energie aan de hersenen levert.
- Deelnemer vereist procedures die gecontra-indiceerd zijn op basis van de huidige RNS-systeemlabels.
- Deelnemer is in het voorgaande jaar gediagnosticeerd met actieve psychose, ernstige depressie of zelfmoordgedachten. Deelnemers met postictale psychiatrische symptomen hoeven niet te worden uitgesloten.
- Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer een klinisch significante of onstabiele medische aandoening (waaronder alcohol- en/of drugsmisbruik) of een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
- De deelnemer heeft in de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van aanvallen met partieel begin of EEG-bevindingen die wijzen op partieel beginnende of symptomatische gegeneraliseerde afwijkingen.
- Deelnemer is in het voorgaande jaar gediagnosticeerd met psychogene of niet-epileptische aanvallen.
- Deelnemer heeft in het voorgaande jaar een niet-uitgelokte status epilepticus ervaren.
- Deelnemer gebruikt eventuele antistollingsmiddelen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve groep (responsieve stimulatie AAN)
Deelnemers worden geïmplanteerd met het RNS-systeem en worden behandeld met responsieve stimulatie.
|
Het RNS-systeem zorgt voor responsieve hersenstimulatie met een gesloten lus.
De neurostimulator bewaakt de elektrische activiteit van de hersenen om abnormale activiteit te detecteren die tot een aanval kan leiden.
Als er abnormale activiteit wordt gedetecteerd, geeft de neurostimulator elektrische stimulatie af aan de hersenen via de geleidingsdraden om de aanval te helpen voorkomen voordat deze zich voordoet.
|
|
Sham-vergelijker: Sham-groep (responsieve stimulatie UIT)
Deelnemers zijn geïmplanteerd met het RNS-systeem en krijgen geen behandeling met responsieve stimulatie.
|
Voor degenen in de Sham Stimulation-groep wordt het RNS-systeem ingesteld om abnormale activiteit te detecteren, maar is responsieve stimulatie niet ingeschakeld.
Zowel Sham- als Active-groepen ondergaan bij elke afspraak therapietests om de blinden te behouden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage postoperatieve ernstige apparaatgerelateerde ongewenste voorvallen (SADE) na 12 weken
Tijdsspanne: 84 dagen na implantatie (12 weken)
|
Het primaire veiligheidseindpunt is het percentage deelnemers met ernstige apparaatgerelateerde ongewenste voorvallen (SADE) 84 dagen (12 weken) na implantatie.
|
84 dagen na implantatie (12 weken)
|
|
Tijd tot tweede gegeneraliseerde tonisch-clonische (GTC) aanval
Tijdsspanne: Effectiviteitsevaluatieperiode van 9 maanden
|
Het primaire effectiviteitseindpunt is de tijd tot de 2e GTC-aanval van een deelnemer (ook gedefinieerd als een GTC-gebeurtenis) tijdens de evaluatieperiode van 9 maanden voor effectiviteit.
Zodra de 60e GTC-gebeurtenis plaatsvindt, zal het onderzoek voor alle deelnemers de nodige gegevens hebben verzameld om het primaire effectiviteitseindpunt te beoordelen; alle deelnemers worden dan ontblind.
|
Effectiviteitsevaluatieperiode van 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in maandelijks aantal dagen met elk type gegeneraliseerde aanval (gegeneraliseerde tonisch-clonische, myoclonische, absentie)
Tijdsspanne: Effectiviteitsevaluatieperiode van 9 maanden
|
Het secundaire effectiviteitseindpunt is de procentuele verandering in het maandelijkse aantal dagen met elk type gegeneraliseerde aanval (gegeneraliseerd tonisch-klonisch, myoclonisch of absent) tijdens de 9 maanden durende evaluatieperiode van de effectiviteit in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Effectiviteitsevaluatieperiode van 9 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jaarlijks aantal ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE's)
Tijdsspanne: Implantatie tot 2 jaar na implantatie
|
Het jaarlijkse percentage ernstige nadelige apparaateffecten (SADE) in de loop van de tijd bij deelnemers bij wie de neurostimulator en/of geleidingsdraden zijn geïmplanteerd tijdens deelname aan het onderzoek, wordt berekend.
Het aantal SADE-voorvallen wordt gedefinieerd als het aantal SADE's per implantatiejaar.
|
Implantatie tot 2 jaar na implantatie
|
|
Jaarlijks aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) van bijzonder belang
Tijdsspanne: Implantatie tot 2 jaar na implantatie
|
Het jaarlijkse aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) van bijzonder belang (apparaatgerelateerd of niet) zal in de loop van de tijd worden berekend bij deelnemers bij wie de neurostimulator en/of geleidingsdraden zijn geïmplanteerd tijdens deelname aan het onderzoek.
SAE's die van bijzonder belang zijn, zijn onder meer infectie, intracraniale bloeding, suïcidaliteit en cognitieve achteruitgang.
|
Implantatie tot 2 jaar na implantatie
|
|
Affectieve status zoals beoordeeld door de Beck Depression Inventory
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Affectieve status (door samenvattende scores van de Beck Depression Inventory, ofwel de Beck Depression Inventory-II of Beck Youth Inventory-II, afhankelijk van de leeftijd op het moment van de eerste kliniekafspraak) zal worden beschreven voor de pre-implantatie baseline, evenals voor de maanden na implantatie 6, 12, 18 en 24.
|
Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
|
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld door een subset van tests in de NIH Toolbox Cognition Battery
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld door neuropsychologische tests met gevalideerde, gestandaardiseerde inventarissen om 3 domeinen te beoordelen, waaronder aandacht, geheugen en woordenschat (respectievelijk Flanker Inhibitory Control en Attention Test, Picture Sequence Memory Test en Picture Vocabulary Test).
Deze inventarissen zijn afkomstig uit de NIH Toolbox Cognition Battery en zullen worden beschreven door samenvattende scores te presenteren voor de pre-neurostimulator implantatieperiode, evenals voor de jaarlijkse afspraken.
|
Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
|
Slaapbeoordeling zoals beoordeeld door vragenlijsten over slaapgewoonten
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Slaapgewoonten (door samenvattende scores van de Pittsburgh Sleep Quality Index of Adolescent Sleep Wake Scale, afhankelijk van de leeftijd op het moment van beoordeling) zullen worden beschreven voor de pre-implantatie basislijn, evenals voor de post-implantatie maanden 3, 6, 9, 12, 18 en 24.
|
Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
|
Beoordeling van gezondheidsbeïnvloedend gedrag
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Gezondheidsbeïnvloedend gedrag (door samenvattende scores van de Millon Behavioral Medicine Diagnostic of Millon Adolescent Clinical Inventory-II, afhankelijk van de leeftijd op het moment van beoordeling) zal worden beschreven voor de pre-implantatie basislijn, evenals voor de post-implantatie maanden 3 , 6, 9, 12, 18 en 24.
|
Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
|
Percentage verandering in aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: Evaluatieperiode geblindeerde effectiviteit (3 maanden na implantatie tot tijd-tot-gegeneraliseerde-tonische-clonische gebeurtenis)
|
De procentuele verandering in de frequentie van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen zal worden samengevat en gerapporteerd door middel van medianen en responderpercentages.
Deze variabele zal afzonderlijk worden samengevat voor actieve en sham-groepen met behulp van gegevens die zijn verzameld tijdens de geblindeerde evaluatieperiode van de effectiviteit (3 maanden na implantatie tot aan de tijd tot gegeneraliseerd tonisch-klonisch voorval).
|
Evaluatieperiode geblindeerde effectiviteit (3 maanden na implantatie tot tijd-tot-gegeneraliseerde-tonische-clonische gebeurtenis)
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Quality of Life in Epilepsy Inventory
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Quality of Life in Epilepsy Inventory [door samenvattende scores van de Quality of Life in Epilepsy-AD-48 (gevalideerd voor leeftijden van 12-17 jaar) of Quality of Life in Epilepsy-31-P (gevalideerd voor leeftijden van 18 en ouder)], afhankelijk van de leeftijd op het moment van beoordeling, zal worden beschreven voor de pre-implantatie baseline, evenals voor de post-implantatie maanden 6, 12, 18 en 24.
|
Basislijn vóór implantatie tot en met 2 jaar na implantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martha Morrell, MD, NeuroPace, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 augustus 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 april 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP10016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .