Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek met meerdere oplopende doses van ACN00177 (Pegtarviliase) bij proefpersonen met CBS-deficiëntie

25 juli 2023 bijgewerkt door: Aeglea Biotherapeutics

Een fase 1/2 studie met meerdere oplopende doses bij proefpersonen met homocystinurie als gevolg van cystathionine β-synthase (CBS)-deficiëntie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACN00177 te onderzoeken

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van pegtarviliase te evalueren bij maximaal 25 proefpersonen met homocystinurie als gevolg van CBS-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase 1/2-studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses pegtarviliase bij proefpersonen met homocystinurie als gevolg van CBS-deficiëntie. De studie bestaat uit 2 delen: Deel 1: een enkel IV intraveneus) cohort met 4 wekelijkse (QW) doses van het onderzoeksgeneesmiddel en Deel 2: drie SC (subcutane) cohorten met 4 QW-doses van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Australië
        • Royal Children's Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals Birmingham NHS
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van homocystinurie door CBS-deficiëntie
  2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming / toestemming te geven en om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures
  3. Is ≥12 jaar (≥18 in de VS) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming
  4. Plasma tHcy >80 µM
  5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode en een negatieve urinezwangerschapstest vóór toediening op de eerste dag van de behandeling
  6. Als de proefpersoon (man of vrouw) seksueel actief is, mag hij/zij niet in staat zijn om zwanger te worden/zwangerschap te veroorzaken of moet hij ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
  7. Bereid om tijdens de studie een stabiel dieet te volgen zonder significante aanpassingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere medische aandoeningen of comorbiditeit(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de interpretatie van de gegevens zouden verstoren (bijv. ernstige verstandelijke beperking waardoor voltooiing van de vereiste onderzoeksbeoordelingen onmogelijk is)
  2. Momenteel deelnemend aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek
  3. Chirurgie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Actieve infectie die anti-infectieuze therapie vereist
  5. Zwanger of borstvoeding
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek oestrogeenbevattende anticonceptie gebruiken of van plan zijn te gebruiken
  7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor polyethyleenglycol (PEG) waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt op bijwerkingen (AE's)
  8. Serumcreatininewaarde >1,5× de bovengrens van normaal (ULN)
  9. Alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), of totaal bilirubine niveau > 2× de ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pegtarviliase-cohort 1
Gepland voor 4 proefpersonen ≥18 jaar die wekelijks Dosis A doseren voor een totaal van 4 doses
Geneesmiddel: Pegtarviliase IV
IV toegediend
Andere namen:
  • ACN00177
Experimenteel: Pegtarviliase-cohort 2
Gepland voor 4 proefpersonen ≥12 jaar die wekelijks Dosis B doseren voor een totaal van 4 doses
Geneesmiddel: Pegtarviliase SC
SC toegediend
Andere namen:
  • ACN00177
Experimenteel: Pegtarviliase-cohort 3
Gepland voor 4 proefpersonen van ≥ 12 jaar (≥ 18 in de VS) die wekelijks Dosis C doseren voor een totaal van 4 doses
Geneesmiddel: Pegtarviliase SC
SC toegediend
Andere namen:
  • ACN00177
Experimenteel: Pegtarviliase-cohort 4
Gepland voor 4 proefpersonen van ≥12 jaar (≥18 in de VS) die wekelijks dosis D krijgen voor een totaal van 4 doses
Geneesmiddel: Pegtarviliase SC
SC toegediend
Andere namen:
  • ACN00177
Experimenteel: Pegtarviliase-cohort 5
Optioneel cohort voor maximaal 12 proefpersonen ≥12 jaar (≥18 in de VS) die wekelijks Dosis E toegediend krijgen voor een totaal van 13 doses
Geneesmiddel: Pegtarviliase SC
SC toegediend
Andere namen:
  • ACN00177

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Rapportage vindt plaats vanaf het ondertekenen van de toestemming tot het voltooien van de studie, gemiddeld 70 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Rapportage vindt plaats vanaf het ondertekenen van de toestemming tot het voltooien van de studie, gemiddeld 70 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het totale plasmahomocysteïne na behandeling met pegtarviliase
Tijdsspanne: Op bezoekdag 29
Veranderingen in het totale plasmahomocysteïne na behandeling met pegtarviliase
Op bezoekdag 29
Tijdsverloop van de verandering na toediening van pegtarviliase en reversibiliteit bij follow-up na toediening
Tijdsspanne: Wekelijks, basislijn tot voltooiing van de studie, tot 12 weken
Tijdsverloop van de verandering na toediening van pegtarviliase en reversibiliteit bij follow-up na toediening
Wekelijks, basislijn tot voltooiing van de studie, tot 12 weken
Farmacokinetisch profiel van IV pegtarviliase Cmax
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Cmax
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van IV pegtarviliase AUC
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
AUC
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van IV pegtarviliase Tmax
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Tmax
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van IV pegtarviliase T1/2
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
T1/2
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van subcutane pegtarviliase Cmax
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Cmax
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van subcutane pegtarviliase AUC
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
AUC
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van subcutane pegtarviliase Tmax
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Tmax
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
Farmacokinetisch profiel van subcutane pegtarviliase T 1/2
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur
T1/2
Bij pre-dosis, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur en 120 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aeglea Biotherapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cortney Caudill, Aeglea Biotherapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACN00177-100D
  • 2019-004791-19 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren