Un estudio de dosis múltiples ascendentes de ACN00177 (pegtarviliasa) en sujetos con deficiencia de CBS
25 de julio de 2023 actualizado por: Aeglea Biotherapeutics
Un estudio de dosis ascendente múltiple de fase 1/2 en sujetos con homocistinuria debido a la deficiencia de cistationina β-sintasa (CBS) para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ACN00177
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de pegtarviliasa en hasta 25 sujetos con homocistinuria debido a la deficiencia de CBS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio de fase 1/2 es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples ascendentes de pegtarviliasa en sujetos con homocistinuria por deficiencia de CBS.
El estudio consta de 2 partes: Parte 1: una sola cohorte IV intravenosa) con 4 dosis semanales (QW) del fármaco del estudio y Parte 2: tres cohortes SC (subcutáneas) con 4 dosis QW del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia
- Westmead Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital
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Parkville, Victoria, Australia
- Royal Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS
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London, Reino Unido
- University College London
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de homocistinuria por deficiencia de CBS
- Capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado firmado y de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio
- Tiene ≥12 años de edad (≥18 en los EE. UU.) al momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado
- Plasma tHcy >80 µM
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosificación el primer día de tratamiento.
- Si el sujeto (hombre o mujer) tiene actividad sexual, debe ser incapaz de quedar embarazada/causar el embarazo o debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Dispuesto a mantener una dieta estable sin modificaciones significativas durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Otras afecciones médicas o comorbilidad(es) que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos (p. ej., discapacidad intelectual grave que impide completar las evaluaciones requeridas del estudio)
- Participa actualmente en otro estudio clínico terapéutico o ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio.
- Cirugía que requiere anestesia general dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso
- embarazada o amamantando
- Mujeres en edad fértil que están usando o planean usar anticonceptivos que contienen estrógenos durante el estudio
- Antecedentes de hipersensibilidad al polietilenglicol (PEG) que, a juicio del investigador, pone al sujeto en un riesgo inaceptable de eventos adversos (AE)
- Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o nivel de bilirrubina total > 2 veces el ULN
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pegtarviliasa Cohorte 1
Planificado para 4 sujetos ≥18 años de edad dosificados en la Dosis A semanalmente para un total de 4 dosis
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IV administrado
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 de pegtarviliasa
Planificado para 4 sujetos ≥12 años de edad que reciben dosis de la dosis B semanalmente para un total de 4 dosis
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CS administrado
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 de pegtarviliasa
Planificado para 4 sujetos ≥12 años de edad (≥18 en los EE. UU.) dosificados en la Dosis C semanalmente para un total de 4 dosis
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CS administrado
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4 de pegtarviliasa
Planificado para 4 sujetos ≥12 años de edad (≥18 en los EE. UU.) dosificados en la dosis D semanalmente para un total de 4 dosis
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CS administrado
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5 de pegtarviliasa
Cohorte opcional para hasta 12 sujetos ≥12 años de edad (≥18 en los EE. UU.) dosificados en la dosis E semanalmente para un total de 13 dosis
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CS administrado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: El informe será desde la firma del consentimiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 70 días.
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
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El informe será desde la firma del consentimiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 70 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la homocisteína plasmática total después del tratamiento con pegtarviliasa
Periodo de tiempo: En la visita el día 29
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Cambios en la homocisteína plasmática total después del tratamiento con pegtarviliasa
|
En la visita el día 29
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Evolución temporal del cambio de tHcy después de la administración de pegtarviliasa y reversibilidad en el seguimiento posterior a la dosificación
Periodo de tiempo: Semanalmente, desde el inicio hasta la finalización del estudio, hasta 12 semanas
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Evolución temporal del cambio de tHcy después de la administración de pegtarviliasa y reversibilidad en el seguimiento posterior a la dosificación
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Semanalmente, desde el inicio hasta la finalización del estudio, hasta 12 semanas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa IV Cmax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Cmáx
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético del AUC de pegtarviliasa IV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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ABC
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa IV Tmax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Tmáx
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa T1/2 IV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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T1/2
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa subcutánea Cmax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Cmáx
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético del AUC de pegtarviliasa subcutánea
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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ABC
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa subcutánea Tmax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Tmáx
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliasa subcutánea T 1/2
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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T1/2
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Antes de la dosis, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Cortney Caudill, Aeglea Biotherapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
21 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
21 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Hiperhomocisteinemia
- Homocistinuria
Otros números de identificación del estudio
- CACN00177-100D
- 2019-004791-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .