Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование многократного возрастания дозы ACN00177 (пегтарвилазы) у субъектов с дефицитом CBS

25 июля 2023 г. обновлено: Aeglea Biotherapeutics

Фаза 1/2 исследования множественных возрастающих доз у субъектов с гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-β-синтазы (CBS) для изучения безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACN00177

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости пегтарвилазы у 25 субъектов с гомоцистинурией из-за дефицита CBS.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования фазы 1/2 является оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики многократных возрастающих доз пегтарвилазы у субъектов с гомоцистинурией из-за дефицита CBS. Исследование состоит из 2 частей: Часть 1: когорта с одной внутривенной инъекцией с 4 дозами исследуемого препарата один раз в неделю (QW) и Часть 2: три когорты п/к (подкожно) с 4 дозами QW с исследуемым препаратом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • Royal Children's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Birmingham NHS
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
      • Salford, Соединенное Королевство
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика гомоцистинурии из-за дефицита CBS
  2. Способен предоставить подписанное информированное согласие/согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием
  3. Возраст ≥12 лет (≥18 в США) на момент подписания информированного согласия/согласия
  4. tHcy плазмы >80 мкМ
  5. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга и отрицательный тест мочи на беременность перед введением дозы в первый день лечения.
  6. Если субъект (мужчина или женщина) занимается сексом, он/она не должен быть неспособен забеременеть/вызвать беременность или должен согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции.
  7. Готов поддерживать стабильную диету без существенных изменений во время учебы

Критерий исключения:

  1. Другие медицинские состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных (например, тяжелая умственная отсталость, препятствующая завершению необходимых оценок исследования)
  2. В настоящее время участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании или получает какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
  3. Операция, требующая общей анестезии в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
  4. Активная инфекция, требующая противоинфекционной терапии
  5. Беременные или кормящие
  6. Женщины детородного возраста, которые используют или планируют использовать эстрогенсодержащие контрацептивы во время исследования.
  7. Гиперчувствительность к полиэтиленгликолю (ПЭГ) в анамнезе, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску нежелательных явлений (НЯ)
  8. Уровень креатинина в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или уровень общего билирубина > 2×ВГН

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта пегтарвилиаз 1
Запланировано для 4 субъектов в возрасте ≥18 лет, получающих дозу А еженедельно, всего 4 дозы.
Лекарство: Пегтарвилиасе IV
Управляется IV
Другие имена:
  • ACN00177
Экспериментальный: Когорта Пегтарвилиаз 2
Запланировано для 4 субъектов в возрасте ≥12 лет, получающих дозу B еженедельно, всего 4 дозы.
Лекарство: Пегтарвилиасе СК
Администрируемый SC
Другие имена:
  • ACN00177
Экспериментальный: Когорта пегтарвилиаз 3
Запланировано для 4 субъектов в возрасте ≥12 лет (≥18 лет в США), получающих дозу С еженедельно, всего 4 дозы.
Лекарство: Пегтарвилиасе СК
Администрируемый SC
Другие имена:
  • ACN00177
Экспериментальный: Когорта Пегтарвилиаз 4
Запланировано для 4 субъектов в возрасте ≥12 лет (≥18 лет в США), получающих дозу D еженедельно, всего 4 дозы.
Лекарство: Пегтарвилиасе СК
Администрируемый SC
Другие имена:
  • ACN00177
Экспериментальный: Когорта Пегтарвилиаз 5
Необязательная группа до 12 субъектов в возрасте ≥12 лет (≥18 в США), получающих дозу Е еженедельно, всего 13 доз.
Лекарство: Пегтарвилиасе СК
Администрируемый SC
Другие имена:
  • ACN00177

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Отчетность будет составляться с момента подписания согласия до завершения исследования, в среднем 70 дней.
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Отчетность будет составляться с момента подписания согласия до завершения исследования, в среднем 70 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общего гомоцистеина в плазме после лечения пегтарвилазой
Временное ограничение: В день посещения 29
Изменения общего гомоцистеина в плазме после лечения пегтарвилазой
В день посещения 29
Динамика изменения tHcy после введения пегтарвилазы и обратимость при последующем наблюдении после введения дозы
Временное ограничение: Еженедельно, от исходного уровня до завершения исследования, до 12 недель
Динамика изменения tHcy после введения пегтарвилазы и обратимость при последующем наблюдении после введения дозы
Еженедельно, от исходного уровня до завершения исследования, до 12 недель
Фармакокинетический профиль Cmax пегтарвилазы внутривенно
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Cmax
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль AUC пегтарвилазы внутривенно
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
AUC
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль внутривенной пегтарвилазы Tmax
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Тмакс
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль внутривенной пегтарвилазы T1/2
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Т1/2
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль подкожной пегтарвилазы Cmax
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Cmax
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль подкожной пегтарвилазы AUC
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
AUC
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль подкожной пегтарвилазы Tmax
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Тмакс
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Фармакокинетический профиль подкожной пегтарвилазы Т 1/2
Временное ограничение: Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.
Т1/2
Перед приемом, через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aeglea Biotherapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cortney Caudill, Aeglea Biotherapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CACN00177-100D
  • 2019-004791-19 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться