Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de ACN00177 (Pegtarviliase) em Indivíduos com Deficiência de CBS
25 de julho de 2023 atualizado por: Aeglea Biotherapeutics
Um estudo de dose múltipla ascendente de fase 1/2 em indivíduos com homocistinúria devido à deficiência de cistationina β-sintase (CBS) para investigar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de ACN00177
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da pegtarviliase em até 25 indivíduos com homocistinúria devido à deficiência de CBS.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de Fase 1/2 é avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de pegtarviliase em indivíduos com homocistinúria devido à deficiência de CBS.
O estudo é composto por 2 partes: Parte 1: uma única coorte IV intravenosa) com 4 doses semanais (QW) do medicamento do estudo e Parte 2: três coortes SC (subcutâneas) com 4 doses QW do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália
- Westmead Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália
- Royal Melbourne Hospital
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Parkville, Victoria, Austrália
- Royal Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS
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London, Reino Unido
- University College London
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de homocistinúria por deficiência de CBS
- Capaz de fornecer consentimento/consentimento informado assinado e cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo
- Tem ≥12 anos de idade (≥18 nos EUA) no momento da assinatura do consentimento informado/consentimento
- Plasma tHcy >80 µM
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da dosagem no primeiro dia de tratamento
- Se o sujeito (homem ou mulher) estiver envolvido em atividade sexual, ele/ela deve ser incapaz de engravidar/causar gravidez ou deve concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes
- Disposto a manter uma dieta estável sem modificações significativas durante o estudo
Critério de exclusão:
- Outras condições médicas ou comorbidade(s) que, na opinião do investigador, possam interferir na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados (por exemplo, deficiência intelectual grave que impeça a conclusão das avaliações necessárias do estudo)
- Atualmente participando de outro estudo clínico terapêutico ou recebeu qualquer agente experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo neste estudo
- Cirurgia que requer anestesia geral dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa
- grávida ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar que estão usando ou planejam usar anticoncepcionais contendo estrogênio durante o estudo
- História de hipersensibilidade ao polietileno glicol (PEG) que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco inaceitável de eventos adversos (EAs)
- Nível de creatinina sérica >1,5× o limite superior do normal (ULN)
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou nível de bilirrubina total > 2 × o LSN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pegtarviliase Coorte 1
Planejado para 4 indivíduos ≥18 anos de idade, dosagem na Dose A semanalmente para um total de 4 doses
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Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: Pegtarviliase Coorte 2
Planejado para 4 indivíduos ≥12 anos de idade, dosagem na Dose B semanalmente para um total de 4 doses
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SC administrado
Outros nomes:
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Experimental: Pegtarviliase Coorte 3
Planejado para 4 indivíduos ≥12 anos de idade (≥18 nos EUA) dosagem na Dose C semanalmente para um total de 4 doses
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SC administrado
Outros nomes:
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Experimental: Pegtarviliase Coorte 4
Planejado para 4 indivíduos ≥12 anos de idade (≥18 nos EUA) administrando a Dose D semanalmente para um total de 4 doses
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SC administrado
Outros nomes:
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Experimental: Pegtarviliase Coorte 5
Coorte opcional para até 12 indivíduos ≥12 anos de idade (≥18 nos EUA) dosagem na Dose E semanalmente para um total de 13 doses
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SC administrado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: O relatório será desde a assinatura do consentimento até a conclusão do estudo, uma média de 70 dias
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
|
O relatório será desde a assinatura do consentimento até a conclusão do estudo, uma média de 70 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na homocisteína plasmática total após o tratamento com pegtarviliase
Prazo: Na visita dia 29
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Alterações na homocisteína plasmática total após o tratamento com pegtarviliase
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Na visita dia 29
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Curso de tempo da mudança tHcy após administração de pegtarviliase e reversibilidade após acompanhamento pós-dosagem
Prazo: Semanalmente, linha de base até a conclusão do estudo, até 12 semanas
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Curso de tempo da mudança tHcy após administração de pegtarviliase e reversibilidade após acompanhamento pós-dosagem
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Semanalmente, linha de base até a conclusão do estudo, até 12 semanas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase IV Cmax
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Cmax
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase IV AUC
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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AUC
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético de pegtarviliase IV Tmax
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Tmáx
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase T1/2 IV
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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T1/2
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase subcutânea Cmax
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Cmax
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da AUC da pegtarvilíase subcutânea
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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AUC
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase subcutânea Tmax
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Tmáx
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Perfil farmacocinético da pegtarviliase subcutânea T 1/2
Prazo: Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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T1/2
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Na pré-dose, 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cortney Caudill, Aeglea Biotherapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
21 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
21 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Hiper-homocisteinemia
- Homocistinúria
Outros números de identificação do estudo
- CACN00177-100D
- 2019-004791-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .