Studie van enkele oplopende doses elsulfavirine om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van elsulfavirine en zijn actieve metaboliet VM-1500A bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18-55 jaar;
2. Goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis en door resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een body mass index van 18,5 tot en met 30 kg/m2;
4. Een negatieve alcohol- en drugstest;
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of, indien ze zwanger kunnen worden, twee betrouwbare vormen van anticonceptie moeten gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na het einde van de dosering; twee betrouwbare vormen van anticonceptie zijn onder meer het gebruik van condoom met zaaddodend middel door mannelijke partner, of pessarium met zaaddodend middel, of condoomgebruik door mannelijke partner en pessarium, of condoomgebruik door mannelijke partner en niet-hormonaal spiraaltje.
6. Mannelijke proefpersonen moeten vanaf de screening tot 3 maanden na het einde van de dosering twee betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken; twee betrouwbare vormen van anticonceptie zijn onder meer condoom met zaaddodend middel, of gebruik van het pessarium door de vrouwelijke partner met zaaddodend middel, of het gebruik van condoom en pessarium door de vrouwelijke partner, of het gebruik van condooms en spiraaltje door de vrouwelijke partner.
7. Vaardigheid om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname eraan te begrijpen. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek;
8. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het toestemmingsformulier en na de gelegenheid te hebben gehad om de studie te bespreken met de onderzoeker of zijn/haar afgevaardigde.
9. Bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beoordelingen zoals gespecificeerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoondeelname aan meer dan één behandelgroep;
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante orgaansysteemziekte, zoals chronische cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene, musculoskeletale, gastro-intestinale, lever-, nier-, bloed- of huidziekte, die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen verstoren;
3. Elk screeningslaboratoriumresultaat buiten het normale laboratoriumreferentiebereik en zoals bevestigd na herhaald testen;
4. Aanwezigheid of geschiedenis van enige afwijking of ziekte, inclusief gastro-intestinale chirurgie, die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden;
5. Systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg of hoger dan 130 mm Hg; diastolische bloeddruk lager dan 60 mm Hg of hoger dan 85 mm Hg; hartslag minder dan 60 slagen per minuut of meer dan 90 slagen per minuut;
6. 12-afleidingen ECG met een afwijking of QT/QTc-interval van > 450 milliseconden (msec) voor mannen of > 470 msec voor vrouwen;
7. Toediening van elk voorgeschreven medicijn, zelfzorggeneesmiddel of kruiden-, voedings-, dieet- of vitaminesupplement binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief orale anticonceptiva; onderbreking van een lopend oraal anticonceptivum of anticonceptie-implantaat wordt niet aanbevolen uitsluitend met het oog op deelname aan dit klinisch onderzoek; Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die orale anticonceptiva of anticonceptie-implantaten gebruiken, dienen deze kwestie met hun zorgverlener te bespreken.
8. Gebruik van de volgende voorgeschreven medicijnen binnen 5 halfwaardetijden van het individuele middel of binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, welke van de twee het langst is: corticosteroïden langs welke weg dan ook, andere immunosuppressieve therapieën, geneesmiddelen die cytochroom P450 3A4 remmen (CYP3A4; bijv. ritonavir en andere geneesmiddelen van deze klasse voor profylaxe van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], ketoconazol, itraconazol of soortgelijke azole antischimmelgeneesmiddelen en macrolide-antibiotica zoals erytromycine) of het gebruik van medicijnen die een aanzienlijke invloed kunnen hebben op de orgaanfunctie (bijv. barbituraten, omeprazol , cimetidine);
9. Hepatitis B (HBsAg), hiv- of hepatitis C-virusantilichamen, positieve syfilistest;
10. Positieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) bij screening of positieve urinezwangerschapstest op dag 1;
11. Acute infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
12. Onstabiel slaappatroon (bijvoorbeeld nachtdiensten, slaapstoornissen, slapeloosheid, recente terugkeer uit een andere tijdzone, enz.);
13. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik; alcohol- of verdovende middelengebruik binnen 4 dagen voor de screening en gedurende het onderzoek, roken 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek en gedurende het onderzoek;
14. Positieve allergische anamnese (inclusief geneesmiddelintolerantie en voedselallergie), inclusief gevoeligheid voor componenten van de studiemedicatie; In het bijzonder zullen allergieën voor sulfamedicijnen en intolerantie voor lactose uitsluiten.
15. Bloed/plasmadonaties (≥450 ml bloed/plasma) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken of toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
17. Elke andere gelijktijdige medische of ernstige psychiatrische aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor de klinische studie;
18. Werknemer van de onderzoekslocatie of de sponsor, die direct betrokken is bij het onderzoek, of een familielid van zo iemand.