Исследование однократных возрастающих доз эльсульфавирина для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики эльсульфавирина и его активного метаболита VM-1500A у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18-55 лет;
2. Хорошее общее состояние здоровья по данным анамнеза, а также по результатам физикального осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и клинико-лабораторных анализов, полученных в течение 14 дней до введения исследуемого препарата;
3. Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м2 включительно;
4. Отрицательные тесты на алкоголь и наркотики;
5. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе не менее 2 лет, хирургически бесплодны или, если они способны к деторождению, должны использовать две надежные формы контрацепции от скрининга до 3 месяцев после окончания дозирования; две надежные формы контрацепции включают использование партнера-мужчины презерватива со спермицидом или диафрагмы со спермицидом, или использование презерватива партнером-мужчиной и диафрагмой, или использование презерватива партнером-мужчиной и негормональной внутриматочной спиралью.
6. Субъекты мужского пола должны использовать две надежные формы контрацепции с момента скрининга до 3 месяцев после окончания приема препарата; две надежные формы контрацепции включают презерватив со спермицидом или использование диафрагмы партнером-женщиной со спермицидом, или использование презерватива и диафрагмы партнером-женщиной, или использование презерватива и внутриматочной спирали партнером-женщиной.
7. Способность понимать характер исследования и любые опасности, связанные с участием в нем. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать во всем исследовании и соблюдать его требования;
8. Готовность дать письменное согласие на участие после прочтения формы согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем или его/ее представителем.
9. Готовность соблюдать все процедуры исследования и оценки, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

1. Участие субъекта более чем в одной лечебной группе;
2. История или наличие любого клинически значимого заболевания системы органов, такого как хроническое сердечно-сосудистое, бронхолегочное, нейроэндокринное, скелетно-мышечное, желудочно-кишечное, печеночное, почечное заболевание, заболевание крови или кожи, которое может помешать достижению целей исследования или безопасности субъекта;
3. Любой результат скрининговой лаборатории, выходящий за пределы нормального лабораторного референтного диапазона и подтвержденный повторным тестированием;
4. Наличие или наличие в анамнезе каких-либо аномалий или заболеваний, включая операции на желудочно-кишечном тракте, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата;
5. Систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. или выше 130 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст. или выше 85 мм рт.ст.; частота пульса менее 60 ударов в минуту или более 90 ударов в минуту;
6. ЭКГ в 12 отведениях с любой аномалией или интервалом QT/QTc > 450 миллисекунд (мс) для мужчин или > 470 мс для женщин;
7. Прием любого рецептурного препарата, безрецептурного препарата или травяных, пищевых, диетических или витаминных добавок в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, включая оральные контрацептивы; прерывание текущего приема оральных контрацептивов или противозачаточных имплантатов не рекомендуется исключительно для целей участия в данном клиническом испытании; Примечание. Женщины, способные к деторождению, принимающие оральные контрацептивы или противозачаточные имплантаты, должны обсудить этот вопрос со своим лечащим врачом.
8. Использование следующих рецептурных препаратов в течение 5 периодов полувыведения отдельного агента или в течение 28 дней до регистрации, в зависимости от того, что дольше: кортикостероиды любым путем, другие иммунодепрессанты, препараты, ингибирующие цитохром P450 3A4 (CYP3A4; например, ритонавир и другие препараты) этого класса для профилактики вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], кетоконазол, итраконазол или аналогичные азольные противогрибковые препараты и макролидные антибиотики, такие как эритромицин) или использование любых лекарств, которые могут оказывать значительное влияние на функцию органов (например, барбитураты, омепразол , циметидин);
9. Гепатит B (HBsAg), антитела к вирусу ВИЧ или гепатита C, положительный тест на сифилис;
10. Положительный тест на беременность в сыворотке крови (для женщин детородного возраста) при скрининге или положительный тест мочи на беременность в 1-й день;
11. Острые инфекции в течение 4 недель до скрининга;
12. Нестабильный режим сна (например, ночные смены, нарушения сна, бессонница, недавнее возвращение из другого часового пояса и т. д.);
13. История злоупотребления алкоголем или наркотиками; употребление алкоголя или наркотиков в течение 4 дней до скрининга и на протяжении всего исследования, курение за 3 месяца до скрининга и на протяжении всего исследования;
14. Положительный аллергологический анамнез (включая лекарственную непереносимость и пищевую аллергию), в том числе чувствительность к компонентам исследуемого препарата; В частности, исключаются аллергии на сульфаниламидные препараты и непереносимость лактозы.
15. Донорство крови/плазмы (≥450 мл крови/плазмы) в течение 2 месяцев до скрининга;
16. Участие в других клинических исследованиях или прием исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Любое другое сопутствующее медицинское или серьезное психиатрическое заболевание, которое делает субъекта непригодным для клинического исследования;
18. Сотрудник исследовательского центра или спонсор, принимающий непосредственное участие в исследовании, или член семьи такого лица.