Studio di singole dosi ascendenti di elsulfavirina per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di elsulfavirina e del suo metabolita attivo VM-1500A in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni;
2. Buona salute generale determinata dall'anamnesi e dai risultati dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
3. Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea di 18,5 ± 30 kg/m2 inclusi;
4. Un test di screening negativo per alcol e droghe;
5. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da non meno di 2 anni, chirurgicamente sterili o, se in età fertile, devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione dallo screening fino a 3 mesi dopo la fine della somministrazione; due forme affidabili di contraccezione includono l'uso del preservativo con spermicida da parte del partner maschile, o diaframma con spermicida, o l'uso del preservativo da parte del partner maschile e del diaframma, o l'uso del preservativo da parte del partner maschile e dispositivo intrauterino non ormonale.
6. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione dallo screening fino a 3 mesi dopo la fine della somministrazione; due forme affidabili di contraccezione includono il preservativo con spermicida, o l'uso del diaframma da parte della partner femminile con spermicida, o l'uso del preservativo e del diaframma da parte della partner femminile, o l'uso del preservativo e del dispositivo intrauterino da parte della partner femminile.
7. Capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio;
8. Disponibilità a dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto il modulo di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato.
9. Disponibilità a rispettare tutte le procedure e le valutazioni dello studio come specificato dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione del soggetto a più di un gruppo di trattamento;
2. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia del sistema di organi clinicamente significativa, come malattie croniche cardiovascolari, broncopolmonari, neuroendocrine, muscoloscheletriche, gastrointestinali, epatiche, renali, del sangue o della pelle, che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto;
3. Qualsiasi risultato di laboratorio di screening al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio e confermato da test ripetuti;
4. Presenza o storia di qualsiasi anomalia o malattia, inclusa la chirurgia gastrointestinale, che secondo l'opinione dello Sperimentatore può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio;
5. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 130 mm Hg; pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mm Hg o superiore a 85 mm Hg; frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto o superiore a 90 battiti al minuto;
6. ECG a 12 derivazioni con qualsiasi anomalia o intervallo QT/QTc > 450 millisecondi (msec) per gli uomini o > 470 msec per le donne;
7. Somministrazione di qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaco da banco o integratore erboristico, nutrizionale, dietetico o vitaminico entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, compresi i contraccettivi orali; l'interruzione del contraccettivo orale in corso o del controllo delle nascite dell'impianto contraccettivo non è consigliata esclusivamente ai fini della partecipazione a questa sperimentazione clinica; Nota: le donne in età fertile che assumono contraccettivi orali o controllo delle nascite con impianti contraccettivi devono discutere la questione con il proprio medico.
8. Uso dei seguenti farmaci su prescrizione entro 5 emivite del singolo agente o entro 28 giorni prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo: corticosteroidi per qualsiasi via, altre terapie immunosoppressive, farmaci che inibiscono il citocromo P450 3A4 (CYP3A4; ad es. ritonavir e altri farmaci di questa classe per la profilassi del virus dell'immunodeficienza umana [HIV], ketoconazolo, itraconazolo o farmaci antimicotici azolici simili e antibiotici macrolidi come l'eritromicina) o l'uso di farmaci che potrebbero avere un impatto significativo sulla funzione degli organi (ad es. barbiturici, omeprazolo , cimetidina);
9. anticorpi anti-epatite B (HBsAg), HIV o virus dell'epatite C, test positivo per la sifilide;
10. Test di gravidanza su siero positivo (per donne in età fertile) allo screening o test di gravidanza su urina positivo al giorno 1;
11. Infezioni acute entro 4 settimane prima dello screening;
12. Schema di sonno instabile (ad esempio, turni di lavoro notturni, disturbi del sonno, insonnia, ritorno recente da un fuso orario diverso, ecc.);
13. Storia di abuso di alcol o droghe; consumo di alcol o stupefacenti entro 4 giorni prima dello screening e durante lo studio, fumo 3 mesi prima dello screening e durante lo studio;
14. Anamnesi allergica positiva (inclusa intolleranza ai farmaci e allergia alimentare), compresa la sensibilità ai componenti del farmaco in studio; In particolare, saranno escluse le allergie ai farmaci sulfamidici e l'intolleranza al lattosio.
15. Donazioni di sangue/plasma (≥450 ml di sangue/plasma) entro 2 mesi prima dello screening;
16. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti lo screening;
17. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica concomitante che renda il soggetto inadatto allo studio clinico;
18. Dipendente del sito sperimentale o dello sponsor, che è direttamente coinvolto nello studio, o un familiare di tale persona.