Studie jednotlivých vzestupných dávek elsulfavirinu k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky elsulfavirinu a jeho aktivního metabolitu VM-1500A u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-55 let;
2. Dobrý celkový zdravotní stav stanovený na základě lékařské anamnézy a výsledků fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů získaných během 14 dnů před podáním studovaného léku;
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti 18,5 30 kg/m2 včetně;
4. Negativní screeningové testy na alkohol a drogy;
5. Ženy musí být postmenopauzální nejméně 2 roky, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po ukončení dávkování; dvě spolehlivé formy antikoncepce zahrnují použití kondomu se spermicidem mužským partnerem nebo bránice se spermicidem nebo použití kondomu mužským partnerem a bránicí nebo použití kondomu mužským partnerem a nehormonální nitroděložní tělísko.
6. Muži musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po ukončení dávkování; dvě spolehlivé formy antikoncepce zahrnují kondom se spermicidem nebo použití bránice partnerkou se spermicidem nebo použití kondomu a bránice partnerkou nebo použití kondomu a nitroděložního tělíska partnerkou.
7. Schopnost porozumět povaze studie a případným rizikům účasti v ní. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a plnit její požadavky;
8. Ochota udělit písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře souhlasu a poté, co bude mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
9. Ochota podřídit se všem studijním postupům a hodnocením uvedeným v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Účast subjektu ve více než jedné léčebné skupině;
2. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění orgánového systému, jako je chronické kardiovaskulární, bronchopulmonální, neuroendokrinní, muskuloskeletální, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, krevní nebo kožní onemocnění, které by mohlo narušit cíle studie nebo bezpečnost subjektu;
3. Jakýkoli laboratorní výsledek screeningu mimo normální laboratorní referenční rozmezí a potvrzený opakovaným testováním;
4. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli abnormality nebo onemocnění, včetně gastrointestinálního chirurgického zákroku, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku;
5. Systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 130 mm Hg; diastolický krevní tlak nižší než 60 mm Hg nebo vyšší než 85 mm Hg; tepová frekvence nižší než 60 tepů za minutu nebo více než 90 tepů za minutu;
6. 12svodové EKG s jakoukoli abnormalitou nebo intervalem QT/QTc > 450 milisekund (ms) pro muže nebo > 470 ms pro ženy;
7. Podávání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejného léku nebo bylinného, ​​nutričního, dietního nebo vitamínového doplňku do 14 dnů od podání studovaného léku, včetně perorální antikoncepce; přerušení probíhající perorální antikoncepce nebo antikoncepční implantace antikoncepce se nedoporučuje pouze za účelem účasti v této klinické studii; Poznámka: Subjekty ve fertilním věku užívající perorální antikoncepci nebo antikoncepci s antikoncepčním implantátem by měly tuto záležitost projednat se svým poskytovatelem zdravotní péče.
8. Použití následujících léků na předpis během 5 poločasů jednotlivé látky nebo během 28 dnů před zařazením, podle toho, co je delší: kortikosteroidy jakoukoli cestou, jiné imunosupresivní terapie, léky, které inhibují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4; např. ritonavir a další léky této třídy pro profylaxi virem lidské imunodeficience [HIV], ketokonazol, itrakonazol nebo podobná azolová antimykotika a makrolidová antibiotika, jako je erythromycin) nebo použití jakýchkoli léků, které by mohly mít významný dopad na funkci orgánů (např. cimetidin);
9. Hepatitida B (HBsAg), protilátky proti viru HIV nebo hepatitidy C, pozitivní test na syfilis;
10. Pozitivní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči v den 1;
11. Akutní infekce během 4 týdnů před screeningem;
12. Nestabilní spánkový režim (například noční pracovní směny, poruchy spánku, nespavost, nedávný návrat z jiného časového pásma atd.);
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog; konzumace alkoholu nebo narkotik během 4 dnů před screeningem a během studie, kouření 3 měsíce před screeningem a během studie;
14. Pozitivní alergická anamnéza (včetně lékové intolerance a potravinové alergie), včetně citlivosti na složky studovaného léku; Konkrétně alergie na sulfa léky a intolerance laktózy budou vyloučeny.
15. darování krve/plazmy (≥450 ml krve/plazmy) během 2 měsíců před screeningem;
16. Účast na jiných klinických studiích nebo podávání hodnocených léků během 3 měsíců před screeningem;
17. Jakýkoli jiný souběžný zdravotní nebo závažný psychiatrický stav, který činí subjekt nevhodným pro klinickou studii;
18. Zaměstnanec výzkumného místa nebo zadavatel, který je přímo zapojen do studie, nebo rodinný příslušník takové osoby.