Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nifekalant versus amiodaron bij nieuwe atriumfibrillatie na hartchirurgie

30 mei 2024 bijgewerkt door: Xiaotong Hou, Beijing Anzhen Hospital

Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van nifekalant worden vergeleken met amiodaron bij nieuwe atriumfibrillatie na hartchirurgie

Postoperatieve boezemfibrilleren is een belangrijke complicatie van hartchirurgie, die kan leiden tot hoge morbiditeit en mortaliteit, een langere ziekenhuisopname en hogere behandelingskosten. Het opnieuw optreden van boezemfibrilleren na hartchirurgie wordt beschouwd als een multifactorieel fenomeen. Amiodaron, het meest gebruikte medicijn voor cardioversie, is beperkt in atriumfibrilleren na hartchirurgie vanwege bijwerkingen zoals hypotensie, bradycardie en extracardiale bijwerkingen. Nifekalant is een nieuw klasse III antiaritmicum met een korte aanvangstijd. Het is een pure kaliumantagonist, die over het algemeen geen hypotensie en bradycardie veroorzaakt. Er zijn verschillende onderzoeken geweest die de werkzaamheid van nifekalant hebben bewezen bij het omzetten van aanhoudend atriumfibrilleren. Voor boezemfibrilleren na hartchirurgie zijn de werkzaamheid en veiligheid van nifekalant in vergelijking met amiodaron nog niet gerapporteerd. De onderzoekers zijn van plan een klinisch onderzoek uit te voeren waarbij nifekalant wordt vergeleken met amiodaron bij nieuw optredende atriale fibrillatie na hartchirurgie bij patiënten met een primaire uitkomst van cardioversie na 4 uur. Secundaire uitkomsten zijn cardioversie na 90 minuten en 24 uur, onderhoudstijd van sinusritme binnen 24 uur, gemiddelde tijd tot conversie naar sinusritme, mate van hypotensie, duur van ICU-verblijf, duur van ziekenhuisverblijf en ziekenhuissterfte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Achtergrond: Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis na een hartoperatie. Schattingen suggereren dat het aantal patiënten met AF na een hartoperatie meer dan 30% bedraagt. AF heeft meerdere effecten op de cardiopulmonale hemodynamica. Het opnieuw optreden van boezemfibrilleren na hartchirurgie wordt beschouwd als een multifactorieel fenomeen. De pathogenese wordt gekenmerkt door ontsteking, oxidatieve stress en autonome disfunctie. AF na een hartoperatie kan leiden tot hoge morbiditeit en mortaliteit, een langere ziekenhuisopname en hogere behandelingskosten. Behandeling van AF omvat ritmecontrole en snelheidscontrole. Typische snelheidscontrolemiddelen zijn gecontra-indiceerd vanwege de behoefte aan vasoactieve vereisten. De EACTS-richtlijnen uit 2017 voor peri-operatieve medicatie bij hartchirurgie bij volwassenen beveelt aan dat bij patiënten met hemodynamisch stabiel postoperatief AF ritmecontrole wordt aanbevolen (I, B). Momenteel is amiodaron het meest gebruikte medicijn voor ritmecontrole. Het heeft een lange aanvangs- en cardioversietijd. Het kan ook bijwerkingen veroorzaken, zoals hypotensie, waarvoor doorgaans stijgende doses vasoactieve medicatie nodig zijn. Andere bijwerkingen zijn bradycardie en extracardiale bijwerkingen in de longen, lever en schildklier, die de klinische toepassing van amiodaron bij AF na hartchirurgie beperken. Nifekalant is een nieuw klasse III antiaritmicum met een korte aanvangstijd. Het is een pure kaliumantagonist, die over het algemeen geen hypotensie en bradycardie veroorzaakt. Nifekalant verlengt de duur van de actiepotentiaal en de effectieve refractaire periode van atriale en ventriculaire myocyten en verlengt het QT-interval. Er zijn verschillende onderzoeken geweest die de werkzaamheid van nifekalant hebben bewezen bij het omzetten van aanhoudend atriumfibrilleren. Voor nieuwe AF na hartchirurgie zijn de werkzaamheid en veiligheid van nifekalant in vergelijking met de standaardbehandeling van amiodaron nog niet gerapporteerd.
  2. Onderzoekshypothese: Voor patiënten met nieuw ontstaan ​​van atriumfibrilleren na hartchirurgie doet de toediening van nifekalant niet onder voor amiodaron wat betreft de snelheid van cardioversie naar sinusritme na 4 uur.
  3. Methoden: Patiënten na een hartoperatie worden op de IC geworven op basis van in- en exclusiecriteria. Patiënten bij wie opnieuw atriumfibrilleren is vastgesteld met een aanhoudende duur van meer dan 1 minuut en minder dan 48 uur, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar amiodaron versus nifekalant met behulp van een geautomatiseerd proces. De primaire uitkomstmaat is de cardioversiesnelheid na 4 uur. Secundaire uitkomsten zijn cardioversiesnelheden na 90 minuten en 24 uur, onderhoudstijd van sinusritme binnen 24 uur, gemiddelde tijd tot cardioversie naar sinusritme, mate van hypotensie, duur van verblijf op de IC, duur van ziekenhuisverblijf en ziekenhuissterfte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

274

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Anzhen Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar oud,
  2. Postoperatief boezemfibrilleren op de IC na een hartoperatie;
  3. De duur van boezemfibrilleren> 1 minuut en ≤ 48 uur;
  4. Hemodynamisch stabiel (het is niet nodig vasoactieve medicijnen te verhogen en SBP>90/MAP>60 mmHg);
  5. Na voorbehandeling (waaronder: het corrigeren van elektrolytstoornissen, het optimaliseren van de volumestatus, het verbeteren van de oxygenatie, het beheersen van de lichaamstemperatuur, analgesie en het minimaliseren van het gebruik van inotropen en vasopressoren), meent de clinicus dat antiaritmica nodig zijn.
  6. Verkregen de geïnformeerde toestemming van de patiënten of hun familieleden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Harttransplantatie, linkerharthulpapparaat (LVAD) of extracorporale membraanoxygenatiebehandeling (ECMO);
  2. Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren/atriumflutter en een voorgeschiedenis van paroxismale supraventriculaire tachycardie;
  3. Radiofrequente ablatie;
  4. Reumatische hartziekte;
  5. Complexe aangeboren hartafwijkingen (met meer dan twee naast elkaar bestaande aangeboren hartafwijkingen);
  6. Harttumoren;
  7. Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI), transcatheter mitralisklepinterventie (TMVI) en transcatheter tricuspidalisklepinterventie (TTVI);
  8. Contra-indicaties voor amiodaron/nifekalant (PR-interval >240 ms; 2e of 3e graads atrioventriculair blok (AVB); QT > 440 ms; familiair lang QT-syndroom; onbehandelde schildklieraandoening; ASAT of ALAT > 2 keer de bovengrens; levercirrose; interstitiële longziekte );
  9. Hartslag (HR) 140 ms zonder pacemaker;
  10. Binnen 6 weken voor de operatie amiodaron of nifekalant gekregen;
  11. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten;
  12. Ongecorrigeerde hypokaliëmie (serumkalium
  13. Chronisch nierfalen en/of continue nierfunctievervangende therapie (CRRT);
  14. Keer terug naar de OK tijdens verblijf op de IC of heropname op de IC van de afdeling Cardiale Chirurgie.
  15. Andere factoren die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneus Nifekalant
Patiënten gerandomiseerd naar de Nifekalant-arm krijgen een bolus van 0,3 mg/kg IV in de eerste 5 minuten en een onderhoudsdosis van 0,2-0,4 mg/kg/uur gedurende 24 uur. Als de patiënt opnieuw boezemfibrilleren krijgt, kan de onderhoudsdosis worden verhoogd (tot 0,8 mg/kg/u) afhankelijk van de toestand van de patiënt, of kan opnieuw een bolus van 3 mg/kg worden toegediend met tussenpozen van 2 uur. Nifekalant wordt gedurende 24 uur toegediend, tenzij aan de criteria voor stopzetting wordt voldaan.
Geneesmiddel: Nifekalant
Patiënten bij wie opnieuw atriumfibrilleren is vastgesteld met een aanhoudende duur van meer dan 1 minuut en minder dan 48 uur, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten gerandomiseerd naar de nifekalant-arm krijgen een bolus van 0,3 mg/kg IV in de eerste 5 minuten en een onderhoudsdosis van 0,2-0,4 mg/kg/uur gedurende 24 uur.
Andere namen:
  • Nifekalant Hydrochloride
Actieve vergelijker: Intraveneus amiodaron
Patiënten gerandomiseerd naar een amiodaron-arm krijgen een bolus van 150 mg IV in de eerste 10 minuten en een onderhoudsdosis van 0,5-1 mg/min gedurende 24 uur. Als de patiënt opnieuw boezemfibrilleren krijgt, kan de dosering worden aangepast aan de toestand van de patiënt, maar de totale dosis die binnen 24 uur wordt toegediend, mag niet hoger zijn dan 2 g. Amiodaron wordt gedurende 24 uur toegediend, tenzij aan de criteria voor stopzetting wordt voldaan.
Geneesmiddel: Amiodaron
Patiënten bij wie opnieuw atriumfibrilleren is vastgesteld met een aanhoudende duur van meer dan 1 minuut en minder dan 48 uur, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten gerandomiseerd naar de amiodaron-arm krijgen een bolus van 150 mg IV in de eerste 10 minuten en een onderhoudsdosis van 0,5-1 mg/min gedurende 24 uur.
Andere namen:
  • Amiodaronhydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van cardioversie na 4 uur
Tijdsspanne: 4 uur

Snelheid van cardioversie van nieuwe atriale fibrillatie na 4 uur. De mate van cardioversie = het aantal patiënten dat voldoet aan de cardioversiecriteria in de groep / het totale aantal patiënten in de groep × 100%.

Criteria voor cardioversie zijn: boezemfibrilleren stopt minstens één keer tijdens de observatieperiode van 24 uur en duurt langer dan 1 minuut.
4 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van cardioversie na 90 minuten
Tijdsspanne: 90 minuten
Snelheid van cardioversie van nieuwe atriale fibrillatie na 90 minuten. De mate van cardioversie = het aantal gevallen dat voldoet aan de cardioversiecriteria in de groep / het totale aantal gevallen in de groep × 100%.
90 minuten
Snelheid van cardioversie na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Snelheid van cardioversie van nieuwe atriale fibrillatie na 24 uur. De mate van cardioversie = het aantal patiënten dat voldoet aan de cardioversiecriteria in de groep / het totale aantal patiënten in de groep × 100%.
24 uur
Onderhoudstijd van sinusritme binnen 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
De totale duur van het sinusritme binnen 24 uur.
24 uur
Gemiddelde tijd tot AF-conversie naar sinusritme
Tijdsspanne: 24 uur
Gemiddelde tijd van toediening van medicijnen tot cardioversie tot sinusritme.
24 uur
De incidentie van hypotensie
Tijdsspanne: 24 uur
"Hypotensie" wordt gedefinieerd als: SBP
24 uur
Vasoactive Inotropic Score (VIS) na 90 minuten, 4 uur en 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
VIS= Dopamine (ug/kg/min) + dobutamine (ug/kg/min) + 100×adrenaline (ug/kg/min) + 50×levosimendan (ug/kg/min) + 10× milrinon (ug/kg/min) min) + 10000× vasopressine (eenheid/kg/min) + 100×noradrenaline (ug/kg/min).
24 uur
Incidentie van ernstige bradycardie, 3e graads AVB, ernstige ventriculaire aritmie
Tijdsspanne: 24 uur
Ernstige ventriculaire aritmie: polymorfe/aanhoudende ventriculaire tachycardie, torsade de pointes (Tdp), ventrikelfibrillatie. Incidentie = aantal gevallen van ernstige bradycardie, 3e graads AVB, ernstige ventriculaire aritmie / totaal aantal gevallen in deze groep × 100%.
24 uur
Lever- en nierfunctie binnen 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Indicatoren voor de leverfunctie zijn ALT en AST. Indicator van de nierfunctie is serumcreatinine (Scr).
24 uur
Cardiale functie
Tijdsspanne: 24 uur
Indicator van de hartfunctie is de linkerventrikelejectiefractie (LVEF), beoordeeld met echocardiografie.
24 uur
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 uur
Bijwerkingen die optreden nadat een patiënt een medicijn heeft gekregen, maar die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hebben met de behandeling.
24 uur
Gelijktijdige toediening van medicijnen
Tijdsspanne: 24 uur
Inclusief basismedicatie van patiënten en medicijnen die tijdens onderzoek gelijktijdig worden toegediend.
24 uur
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Dagen van verblijf van patiënten op de IC
tot 6 maanden
Dagen ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Dagen van verblijf van patiënten in het ziekenhuis
tot 6 maanden
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Sterfte van patiënten tijdens ziekenhuisopname
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Anzhen Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaotong Hou, MD, PhD, Beijing Anzhen Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-15

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren