Нифекалант в сравнении с амиодароном при впервые возникшей мерцательной аритмии после кардиохирургического вмешательства
5 августа 2023 г. обновлено: Xiaotong Hou, Beijing Anzhen Hospital
Рандомизированное исследование с активным контролем, сравнивающее эффективность и безопасность нифекаланта с амиодароном при впервые возникшей фибрилляции предсердий после кардиохирургического вмешательства
Послеоперационная фибрилляция предсердий является серьезным осложнением кардиохирургических операций, которое может привести к высокой заболеваемости и смертности, увеличению продолжительности пребывания в стационаре и увеличению стоимости лечения.
Впервые возникшая фибрилляция предсердий после операции на сердце рассматривается как многофакторное явление.
Амиодарон, наиболее часто используемый препарат для кардиоверсии, ограничен при мерцательной аритмии после операции на сердце из-за побочных эффектов, таких как гипотензия, брадикардия и экстракардиальные побочные эффекты.
Нифекалант — новый антиаритмический препарат III класса с коротким временем действия.
Это чистый блокатор калиевых каналов, который обычно не вызывает гипотензии и брадикардии.
Было проведено несколько исследований, доказавших эффективность нифекаланта в купировании персистирующей фибрилляции предсердий.
При мерцательной аритмии после операции на сердце эффективность и безопасность нифекаланта по сравнению с амиодароном еще не сообщались.
Исследователи планируют провести клиническое исследование, сравнивающее нифекалант с амиодароном у пациентов с впервые возникшей фибрилляцией предсердий после кардиохирургических операций с первичным результатом кардиоверсии через 4 часа.
Вторичные результаты будут следовать за кардиоверсией через 90 минут и 24 часа, временем поддержания синусового ритма в течение 24 часов, средним временем до конверсии синусового ритма, частотой гипотензии, продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии, продолжительностью пребывания в больнице и госпитальной смертностью.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Актуальность: Мерцательная аритмия (ФП) является наиболее распространенной сердечной аритмией после операции на сердце. Оценки показывают, что частота пациентов с ФП после операции на сердце превышает 30%. ФП оказывает множественное влияние на сердечно-легочную гемодинамику. Впервые возникшая фибрилляция предсердий после операции на сердце рассматривается как многофакторное явление. Его патогенез характеризуется воспалением, окислительным стрессом и вегетативной дисфункцией. ФП после кардиохирургических вмешательств может привести к высокой заболеваемости и смертности, увеличить продолжительность пребывания в стационаре и увеличить стоимость лечения. Лечение ФП включает контроль ритма и контроль частоты сердечных сокращений. Типичные агенты, регулирующие ЧСС, противопоказаны из-за потребности в вазоактивных веществах. В Руководстве EACTS 2017 г. по периоперационной медикаментозной терапии при кардиохирургии у взрослых пациентам с гемодинамически стабильной послеоперационной ФП рекомендуется контроль ритма (I, B). В настоящее время амиодарон является наиболее часто используемым препаратом для контроля ритма. Он имеет длительное начало и время кардиоверсии. Это также может вызвать побочные эффекты, такие как гипотензия, обычно требующие увеличения дозы вазоактивных препаратов. Другие побочные эффекты включают брадикардию и внесердечные побочные эффекты со стороны легких, печени и щитовидной железы, что ограничивает клиническое применение амиодарона при ФП после операций на сердце. Нифекалант — новый антиаритмический препарат III класса с коротким временем действия. Это чистый блокатор калиевых каналов, который обычно не вызывает гипотензии и брадикардии. Нифекалант удлиняет продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период миоцитов предсердий и желудочков, а также удлиняет интервал QT. Было проведено несколько исследований, доказавших эффективность нифекаланта в купировании персистирующей фибрилляции предсердий. Эффективность и безопасность нифекаланта по сравнению со стандартной терапией амиодароном при впервые возникшей после операции на сердце ФП еще не описаны.
- Гипотеза исследования. У пациентов с впервые развившейся фибрилляцией предсердий после операции на сердце назначение нифекаланта не уступает амиодарону по частоте кардиоверсии до синусового ритма через 4 часа.
- Методы. Пациенты после операции на сердце будут набраны из отделений интенсивной терапии на основании критериев включения и исключения. Пациенты с впервые выявленной фибрилляцией предсердий с устойчивой продолжительностью более 1 минуты и менее 48 часов будут рассматриваться для участия в исследовании. Пациенты будут рандомизированы в группы амиодарона и нифекаланта с использованием компьютеризированного процесса. Первичным результатом является частота кардиоверсии через 4 часа. Вторичные исходы включают частоту кардиоверсии через 90 минут и 24 часа, время поддержания синусового ритма в течение 24 часов, среднее время до кардиоверсии до синусового ритма, частоту артериальной гипотензии, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, продолжительность пребывания в больнице и госпитальную смертность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
274
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaotong Hou, MD, PhD
- Номер телефона: +8610 64456631
- Электронная почта: xt.hou@ccmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Anzhen Hospital
-
Контакт:
- Xiaqiu Tian, phD
- Номер телефона: 18813019563
- Электронная почта: tianxiaqiu720@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет,
- Послеоперационная фибрилляция предсердий в отделении интенсивной терапии после операции на сердце;
- Продолжительность мерцательной аритмии > 1 мин и ≤ 48 ч;
- Гемодинамически стабилен (нет необходимости повышать вазоактивные препараты и САД>90/САД>60 мм рт.ст.);
- После предварительного лечения (в том числе: коррекция электролитных нарушений, оптимизация объемного статуса, улучшение оксигенации, контроль температуры тела, обезболивание и минимизация использования инотропных и вазопрессорных средств) клиницист считает необходимым назначение антиаритмических препаратов.
- Получено информированное согласие пациентов или членов их семей.
Критерий исключения:
- трансплантация сердца, вспомогательное устройство для левого сердца (LVAD) или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО);
- История мерцательной аритмии / трепетания предсердий и история пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
- радиочастотная абляция;
- Ревмокардит;
- Сложный врожденный порок сердца (с более чем двумя сосуществующими врожденными пороками сердца);
- Опухоли сердца;
- Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI), транскатетерное вмешательство на митральном клапане (TMVI) и транскатетерное вмешательство на трикуспидальном клапане (TTVI);
- Противопоказания к амиодарону/нифекаланту (интервал PR>240 мс; атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени (АВБ); QT>440 мс; семейный синдром удлиненного интервала QT; нелеченое заболевание щитовидной железы; АСТ или АЛТ>2 раза выше верхнего предела; цирроз печени; интерстициальное заболевание легких );
- Частота сердечных сокращений (ЧСС) 140 мс без кардиостимулятора;
- Получал амиодарон или нифекалант в течение 6 недель до операции;
- Беременные и кормящие пациентки;
- Некорригированная гипокалиемия (сывороточный калий
- Хроническая почечная недостаточность и/или постоянная заместительная почечная терапия (ПЗПТ);
- Вернитесь в операционную во время пребывания в отделении интенсивной терапии или повторной госпитализации в отделение интенсивной терапии из отделения кардиохирургии.
- Другие факторы, не подходящие для участия в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутривенный нифекалант
Пациенты, рандомизированные в группу Нифекаланта, будут получать болюсно 0,3 мг/кг внутривенно в первые 5 минут и поддерживающую дозу 0,2-0,4 мг/кг/ч.
на 24 часа.
Если у пациента рецидив фибрилляции предсердий, поддерживающая доза может быть увеличена (до 0,8 мг/кг/ч) в зависимости от состояния пациента или снова введена болюсная доза 3 мг/кг с интервалом в 2 часа.
Нифекалант вводят в течение 24 часов, если не соблюдаются критерии отмены.
|
Пациенты с впервые выявленной фибрилляцией предсердий с устойчивой продолжительностью более 1 минуты и менее 48 часов будут рассматриваться для участия в исследовании.
Пациенты, рандомизированные в группу нифекаланта, будут получать болюсно 0,3 мг/кг внутривенно в первые 5 минут и поддерживающую дозу 0,2-0,4 мг/кг/ч.
на 24 часа.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Внутривенный амиодарон
Пациенты, рандомизированные в группу амиодарона, будут получать болюсно 150 мг внутривенно в первые 10 минут и поддерживающую дозу 0,5-1 мг/мин в течение 24 часов.
Если у пациента рецидив фибрилляции предсердий, дозу можно скорректировать в зависимости от состояния пациента, но общая доза, вводимая в течение 24 часов, не должна превышать 2 г.
Амиодарон вводят в течение 24 часов, если не соблюдаются критерии отмены.
|
Пациенты с впервые выявленной фибрилляцией предсердий с устойчивой продолжительностью более 1 минуты и менее 48 часов будут рассматриваться для участия в исследовании.
Пациенты, рандомизированные в группу амиодарона, будут получать болюсно 150 мг внутривенно в первые 10 минут и поддерживающую дозу 0,5-1 мг/мин в течение 24 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость кардиоверсии через 4 часа
Временное ограничение: 4 часа
|
Частота кардиоверсии вновь возникшей фибрилляции предсердий через 4 часа. Частота кардиоверсии = количество пациентов, соответствующих критериям кардиоверсии в группе / общее количество пациентов в группе × 100%. Критерии кардиоверсии: мерцательная аритмия прекращается не менее одного раза за 24-часовой период наблюдения и длится более 1 минуты. |
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость кардиоверсии за 90 минут
Временное ограничение: 90 минут
|
Частота кардиоверсии вновь возникшей фибрилляции предсердий через 90 минут.
Частота кардиоверсии = количество случаев, соответствующих критериям кардиоверсии в группе / общее количество случаев в группе × 100%.
|
90 минут
|
|
Частота кардиоверсии через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
Частота кардиоверсии вновь возникшей фибрилляции предсердий через 24 часа.
Частота кардиоверсии = количество пациентов, соответствующих критериям кардиоверсии в группе / общее количество пациентов в группе × 100%.
|
24 часа
|
|
Время поддержания синусового ритма в течение 24 часов
Временное ограничение: 24 часа
|
Общая продолжительность синусового ритма в течение 24 часов.
|
24 часа
|
|
Среднее время перехода ФП в синусовый ритм
Временное ограничение: 24 часа
|
Среднее время от введения препаратов до кардиоверсии до синусового ритма.
|
24 часа
|
|
Частота гипотензии
Временное ограничение: 24 часа
|
«Гипотензия» определяется как: САД
|
24 часа
|
|
Вазоактивная инотропная оценка (VIS) через 90 минут, 4 часа и 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
VIS= дофамин (мкг/кг/мин) + добутамин (мкг/кг/мин) + 100×адреналин (мкг/кг/мин) + 50×левосимендан (мкг/кг/мин) + 10× милринон (мкг/кг/мин) мин) + 10000× вазопрессин (ЕД/кг/мин) + 100× норадреналин (мкг/кг/мин).
|
24 часа
|
|
Частота выраженной брадикардии, АВБ 3-й степени, тяжелой желудочковой аритмии
Временное ограничение: 24 часа
|
Тяжелая желудочковая аритмия: полиморфная/персистирующая желудочковая тахикардия, torsade de pointes (Tdp), фибрилляция желудочков.
Частота = количество случаев тяжелой брадикардии, АВБ 3-й степени, тяжелой желудочковой аритмии / общее количество случаев в этой группе × 100%.
|
24 часа
|
|
Функция печени и почек в течение 24 часов
Временное ограничение: 24 часа
|
Показатели функции печени включают АЛТ и АСТ.
Показателем функции почек является креатинин сыворотки (Scr).
|
24 часа
|
|
Сердечная функция
Временное ограничение: 24 часа
|
Показателем сердечной функции является фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), оцениваемая с помощью эхокардиографии.
|
24 часа
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 часа
|
Нежелательные медицинские явления, возникающие после приема пациентом лекарственного средства, но не обязательно имеющие причинно-следственную связь с лечением.
|
24 часа
|
|
Совместный прием препаратов
Временное ограничение: 24 часа
|
Включая основные лекарства пациентов и лекарства, совместно принимаемые во время исследования.
|
24 часа
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Дни пребывания пациентов в отделении интенсивной терапии
|
до 6 месяцев
|
|
Дни пребывания в больнице
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Дни пребывания пациентов в стационаре
|
до 6 месяцев
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Смертность больных при госпитализации
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xiaotong Hou, MD, PhD, Beijing Anzhen Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Мерцательная аритмия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Блокаторы натриевых каналов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2D6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Блокаторы калиевых каналов
- Амиодарон
- Нифекалант
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-15
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .