Studie ter evaluatie van het effect van nicotinamide-mononucleotide (NMN) als adjuvans bij de zorgstandaard (SOC) op vermoeidheid geassocieerd met COVID-19-infectie

Inclusiecriteria:

1. Personen ≥ 40 jaar op het moment van inschrijving.
2. door laboratorium bevestigde diagnose van SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald met RT-PCR/snelle antigeentest/een andere test.
3. Binnen 2 dagen na screening in het ziekenhuis opgenomen en tachypneu vertonen met i) een ademhalingsfrequentie (RR) > 30 ademhalingen/min en ii) een SpO2-meting <90% op kamerlucht.
4. Minder dan of gelijk aan 8 dagen vanaf het begin van de COVID-19-symptomen voorafgaand aan randomisatie. Symptomen worden gedefinieerd als een of meer van de volgende: hoesten, koorts, kortademigheid, pijn op de borst, buikpijn, misselijkheid/braken, diarree, pijn in het lichaam, zwakte/vermoeidheid, koude rillingen/zweten, hoofdpijn, verwardheid, keelpijn, loopneus neus/verstopping, verlies van smaak of geur, of andere symptomen van COVID-19 zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Extra zuurstof nodig hebben door i) masker of tang, of ii) high-flow zuurstof (WHO categorie 4 en 5).
6. Momenteel volgens de zorgstandaard (SOC) voor COVID-19-infectie zoals voorgeschreven door de onderzoeker/behandelend arts.

7. De SOC omvat een of meer van de volgende zaken:

   • Anticoagulantia
   • antibiotica
   • Corticosteroïde
   • Andere behandelingsmodaliteiten (door de onderzoeker als ethisch beschouwd, met uitzondering van in het protocol verboden medicatie)
8. Patiënten bij wie eerder hypertensie is vastgesteld of die momenteel een systolische bloeddruk ≥ 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 85 mmHg hebben
9. Abdominale obesitas met een middelomtrek > 88 cm bij vrouwen en > 102 cm bij mannen.

10. Patiënten gediagnosticeerd met een of meer aandoeningen die verband houden met het metabool syndroom, waaronder:

    • Hyperlipidemie (zoals gedefinieerd door een geldig rapport van triglyceridenniveau ≥ 150 mg/dL of momenteel medicatie voor hyperlipidemie).
    • Een geldig rapport van HDL < 50 mg/dL bij vrouwen en < 40 mg/dL bij mannen.
    • Hyperglykemie (zoals gedefinieerd door een geldig rapport van nuchtere glucosespiegel ≥ 110 mg/dL of momenteel op antidiabetica)
11. Patiënten met een mBDS-score ≥ 3.
12. Beschikbaar voor, en stemt ermee in om alle geplande proefbezoeken en beoordelingen op de onderzoekslocatie bij te wonen, en in staat om alle beoordelingen en documenten in de onderzoeksproef te voltooien.
13. Uiteraard komen postmenopauzale vrouwen met amenorroe gedurende 1 jaar in aanmerking.

14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ofwel seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek, of een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken:

    • Chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.
    • IUD aanwezig gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.

    • Hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.

      • Wijzigingen in de anticonceptiemethode tijdens deelname aan het onderzoek zullen door de PI worden beoordeeld op aanvaardbaarheid.
15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven door een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger om deel te nemen aan de onderzoeksproef.
16. Patiënten die bereid zijn zich te onthouden van niacine- en/of nicotinamidesupplementen.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan 48 uur in het ziekenhuis opgenomen.
2. FBG-waarden ≥ 200 mg/dL
3. Bekende of vermoede allergie voor een van de ingrediënten in het onderzoeksproduct of gestandaardiseerde maaltijden.
4. Ondergaat momenteel invasieve mechanische beademing (inclusief veneuze ECMO) op het moment van screening. (WHO categorie 6 en 7).
5. ALT/AST > 2,5 keer de bovengrens van normaal of een voorgeschiedenis van gedecompenseerde cirrose.
6. Serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van normaal.
7. Patiënten die momenteel monoklonale antilichamen gebruiken, waaronder antilichaamcocktails.
8. Patiënten voor wie, naar de mening van de onderzoeker, progressie naar de dood op handen is en onvermijdelijk is binnen de volgende 48 - 72 uur, ongeacht de behandeling.
9. Patiënten voor wie, naar de mening van de onderzoeker, progressie naar mechanische beademing op handen is en binnen de komende 24 uur onvermijdelijk is, ongeacht de behandeling.
10. Mogelijkheid dat de patiënt binnen 24 uur uit het ziekenhuis wordt ontslagen.
11. Deelname aan andere anti-COVID-19 interventionele onderzoeken.
12. Andere bekende actieve infecties of andere klinische aandoeningen (bijv. chronische obstructieve longziekte) die een contra-indicatie vormen voor inhalatie via aërosol; naast elkaar bestaande longontsteking is toegestaan.
13. Patiënten met een bekend geval van angina pectoris of een myocardinfarct voorafgaand aan een screeningbezoek van 3 maanden.
14. Patiënten met huidige of eerdere psychiatrische aandoeningen, convulsies, auto-immuunziekten, reeds bestaande ernstige cardiovasculaire aandoeningen en patiënten met eerdere transplantaties.
15. Vrouwen die borstvoeding geven, borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
16. Gediagnosticeerd voor hepatitis B, hepatitis C of ongecontroleerd HIV.
17. Volgens de onderzoeker een klinisch significante afwijking vertonen met betrekking tot de parameters van het klinisch onderzoek en/of de klinische chemiescreening.
18. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, of heeft momenteel kanker, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige neurologische (neurodegeneratieve ziekten, epilepsie) of psychiatrische pathologie die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Frequente consumptie van alcohol (gemiddeld > 2 standaardporties alcohol/dag).
21. Geschiedenis van (beoordeeld door PI) of actueel tabaksgebruik.
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (amfetaminen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten)
23. Onvermogen om bloed- en/of urinemonsters te verstrekken.
24. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek succesvol en veilig af te ronden zou kunnen verhinderen of die de onderzoeksresultaten kan verstoren.