Estudo para avaliar o efeito do mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) como adjuvante do tratamento padrão (SOC) na fadiga associada à infecção por COVID-19

Critério de inclusão:

1. Indivíduos ≥ 40 anos de idade no momento da inscrição.
2. diagnóstico confirmado por laboratório de infecção por SARS-CoV-2 conforme determinado por RT-PCR/teste rápido de antígeno/qualquer outro teste.
3. Hospitalizado dentro de 2 dias após a triagem e exibindo taquipnéia com i) frequência respiratória (FR) > 30 respirações/min e ii) leituras de SpO2 <90% em ar ambiente.
4. Menos ou igual a 8 dias a partir do início dos sintomas de COVID-19 antes da randomização. Os sintomas são definidos como um ou mais dos seguintes: tosse, febre, falta de ar, dor no peito, dor abdominal, náusea/vômito, diarreia, dores no corpo, fraqueza/fadiga, calafrios/sudorese, dor de cabeça, confusão, dor de garganta, coriza nariz/congestão, perda de paladar ou olfato ou qualquer outro sintoma de COVID-19 determinado pelo investigador.
5. Exigir oxigênio suplementar por i) máscara ou pinças, ou ii) oxigênio de alto fluxo (categorias 4 e 5 da OMS).
6. Atualmente no padrão de atendimento (SOC) para infecção por COVID-19, conforme prescrito pelo investigador/médico assistente.

7. O SOC incluirá um ou mais dos seguintes itens:

   • Anticoagulantes
   • antibióticos
   • Corticosteroide
   • Outras modalidades de tratamento (consideradas éticas pelo investigador, com exceção de medicamentos proibidos pelo protocolo)
8. Pacientes previamente diagnosticados com hipertensão ou atualmente com pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg e/ou diastólica ≥ 85 mmHg
9. Obesidade abdominal com circunferência da cintura > 88 cm em mulheres e > 102 cm em homens.

10. Pacientes diagnosticados com uma ou mais condições relacionadas à síndrome metabólica, que incluem:

    • Hiperlipidemia (conforme definido por um relatório válido de nível de triglicerídeos ≥ 150mg/dL ou atualmente em uso de medicação para hiperlipidemia).
    • Um relatório válido de HDL < 50 mg/dL em mulheres e < 40 mg/dL em homens.
    • Hiperglicemia (conforme definido por um relatório válido de nível de glicose em jejum ≥ 110 mg/dL ou atualmente em uso de medicamentos antidiabéticos)
11. Pacientes com pontuação mBDS ≥ 3.
12. Disponível e concorda em participar de todas as visitas e avaliações agendadas no local da pesquisa e capaz de concluir todas as avaliações e documentos contidos no estudo da pesquisa.
13. Mulheres naturalmente pós-menopáusicas com amenorréia por 1 ano serão elegíveis.

14. Mulheres com potencial para engravidar devem ser sexualmente inativas (abstinentes) por 60 dias antes da primeira dose do estudo, durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo, ou usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade:

    • Cirurgicamente estéril (ligadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) por pelo menos 90 dias antes da primeira dose do estudo.
    • DIU colocado por pelo menos 60 dias antes da primeira dose do estudo, durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.

    • Contraceptivos hormonais por pelo menos 90 dias antes da primeira dose do estudo, durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.

      • Alterações no método de controle de natalidade durante a participação no estudo serão julgadas pelo PI quanto à aceitabilidade.
15. Ter dado consentimento informado por escrito por um representante legalmente aceitável para participar do estudo de pesquisa.
16. Pacientes prontos para se abster de suplementos de niacina e/ou nicotinamida.

Critério de exclusão:

1. Hospitalizado por mais de 48 horas.
2. Níveis de FBG ≥ 200 mg/dL
3. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos ingredientes do produto sob investigação ou refeições padronizadas.
4. Atualmente em ventilação mecânica invasiva (incluindo ECMO venosa) no momento da triagem. (categoria 6 e 7 da OMS).
5. ALT/AST > 2,5 vezes o limite superior do normal ou história de cirrose descompensada.
6. Creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal.
7. Pacientes atualmente em uso de anticorpos monoclonais, incluindo coquetéis de anticorpos.
8. Pacientes para os quais, na opinião do Investigador, a progressão para a morte é iminente e inevitável nas próximas 48 a 72 horas, independentemente da provisão de tratamento.
9. Pacientes para os quais, na opinião do Investigador, a progressão para ventilação mecânica é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da provisão de tratamento.
10. Possibilidade do paciente receber alta hospitalar em até 24 horas.
11. Participação em outros ensaios intervencionais anti-COVID-19.
12. Outras infecções ativas conhecidas ou outras condições clínicas (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) que contraindicam a inalação de aerossol; pneumonia coexistente é permitida.
13. Pacientes com caso conhecido de angina ou infarto do miocárdio antes de 3 meses da consulta de triagem.
14. Pacientes com doença psiquiátrica atual ou anterior, distúrbios convulsivos, distúrbios autoimunes, doença cardiovascular grave pré-existente e pacientes com transplantes anteriores.
15. Mulheres amamentando, amamentando, grávidas ou com intenção de engravidar.
16. Diagnosticado para hepatite B, hepatite C ou HIV não controlado.
17. Apresentar, na opinião do Investigador, uma anormalidade clinicamente significativa em relação ao exame clínico e/ou parâmetros de triagem de química clínica.
18. História de câncer nos últimos 5 anos, ou atualmente tem câncer, conforme avaliado pelo investigador.
19. Tem histórico ou patologia neurológica atual (doenças neurodegenerativas, epilepsia) ou psiquiátrica que pode afetar a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo, conforme avaliado pelo Investigador.
20. Consumo frequente de álcool (> 2 porções padrão de álcool/dia em média).
21. Histórico (avaliado por PI) ou uso atual de tabaco.
22. Pacientes com história de abuso de drogas (anfetaminas, canabinóides, cocaína e opiáceos)
23. Incapacidade de fornecer amostras de sangue e/ou urina.
24. Qualquer condição que possa, na opinião do investigador, impedir a capacidade do participante de concluir o estudo com sucesso e segurança ou que possa confundir os resultados do estudo.