Estudio para evaluar el efecto del mononucleótido de nicotinamida (NMN) como adyuvante de la atención estándar (SOC) en la fatiga asociada con la infección por COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Individuos ≥ 40 años de edad al momento de la inscripción.
2. diagnóstico confirmado por laboratorio de infección por SARS-CoV-2 según lo determinado por RT-PCR/prueba rápida de antígeno/cualquier otra prueba.
3. Hospitalizado dentro de los 2 días posteriores a la selección y exhibiendo taquipnea con i) una frecuencia respiratoria (RR)> 30 respiraciones / min y ii) lecturas de SpO2 <90% en el aire ambiente.
4. Menos de o igual a 8 días desde el inicio de los síntomas de COVID-19 antes de la aleatorización. Los síntomas se definen como uno o más de los siguientes: tos, fiebre, dificultad para respirar, dolor de pecho, dolor abdominal, náuseas/vómitos, diarrea, dolores corporales, debilidad/fatiga, escalofríos/sudoración, dolor de cabeza, confusión, dolor de garganta, goteo. nariz/congestión, pérdida del gusto o del olfato, o cualquier otro síntoma de COVID-19 según lo determine el investigador.
5. Requerir oxígeno suplementario por i) mascarilla o pinzas, o ii) oxígeno de alto flujo (categorías 4 y 5 de la OMS).
6. Actualmente en el estándar de atención (SOC) para la infección por COVID-19 según lo prescrito por el investigador/médico tratante.

7. El SOC incluirá uno o más de los siguientes:

   • anticoagulantes
   • antibióticos
   • corticosteroide
   • Otras modalidades de tratamiento (consideradas éticas por el investigador con la excepción de los medicamentos prohibidos por el protocolo)
8. Pacientes con diagnóstico previo de hipertensión o que actualmente tengan una presión arterial sistólica ≥ 130 mmHg y/o diastólica ≥ 85 mmHg
9. Obesidad abdominal con circunferencia de cintura > 88 cm en mujeres y > 102 cm en hombres.

10. Pacientes diagnosticados con una o más condiciones relacionadas con el síndrome metabólico, que incluye:

    • Hiperlipidemia (según lo definido por un informe válido de nivel de triglicéridos ≥ 150 mg/dL o medicación actual para la hiperlipidemia).
    • Un informe válido de HDL < 50 mg/dL en mujeres y < 40 mg/dL en hombres.
    • Hiperglucemia (según lo definido por un informe válido de nivel de glucosa en ayunas ≥ 110 mg/dl o actualmente con medicamentos antidiabéticos)
11. Pacientes con una puntuación de mBDS ≥ 3.
12. Está disponible para todas las visitas y evaluaciones programadas del ensayo en el sitio de investigación y acepta asistir a ellas, y es capaz de completar todas las evaluaciones y documentos contenidos en el ensayo de investigación.
13. Naturalmente, serán elegibles las mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante 1 año.

14. Las mujeres en edad fértil deben ser sexualmente inactivas (abstinencia) durante los 60 días anteriores a la primera dosis del estudio, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio, o utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

    • Estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) durante al menos 90 días antes de la primera dosis del estudio.
    • DIU colocado durante al menos 60 días antes de la primera dosis del estudio, durante todo el estudio y durante 30 días después de la finalización del estudio.

    • Anticonceptivos hormonales durante al menos 90 días antes de la primera dosis del estudio, durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.

      • Los cambios en el método de control de la natalidad durante la participación en el estudio serán evaluados por el IP para determinar su aceptabilidad.
15. Haber dado su consentimiento informado por escrito por un representante legalmente aceptable para participar en el ensayo de investigación.
16. Pacientes dispuestos a abstenerse de suplementos de niacina y/o nicotinamida.

Criterio de exclusión:

1. Hospitalizado por más de 48 horas.
2. Niveles de FBG ≥ 200 mg/dL
3. Alergia conocida o sospechada a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación o de las comidas estandarizadas.
4. Actualmente en ventilación mecánica invasiva (incluido ECMO venoso) en el momento de la selección. (categorías 6 y 7 de la OMS).
5. ALT/AST > 2,5 veces el límite superior de lo normal o antecedentes de cirrosis descompensada.
6. Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal.
7. Pacientes que actualmente reciben anticuerpos monoclonales, incluidos cócteles de anticuerpos.
8. Pacientes para quienes, en opinión del Investigador, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 48 a 72 horas, independientemente de la provisión del tratamiento.
9. Pacientes para quienes, en opinión del Investigador, la progresión a la ventilación mecánica es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión del tratamiento.
10. Posibilidad de que el paciente sea dado de alta hospitalaria en 24 horas.
11. Participación en otros ensayos de intervención anti-COVID-19.
12. Otras infecciones activas conocidas u otras condiciones clínicas (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que contraindiquen la inhalación en aerosol; se permite la coexistencia de neumonía.
13. Pacientes con casos conocidos de angina o infarto de miocardio antes de los 3 meses de la visita de selección.
14. Pacientes con enfermedad psiquiátrica actual o previa, trastornos convulsivos, trastornos autoinmunes, enfermedad cardiovascular grave preexistente y pacientes con trasplantes previos.
15. Mujeres que están amamantando, amamantando, embarazadas o que intentan quedar embarazadas.
16. Diagnosticado de hepatitis B, hepatitis C o VIH no controlado.
17. Presentar, a juicio del Investigador, una anomalía clínicamente significativa con respecto al examen clínico y/o parámetros de tamizaje de química clínica.
18. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, o actualmente tiene cáncer, según lo evaluado por el investigador.
19. Tiene antecedentes o patología neurológica actual (enfermedades neurodegenerativas, epilepsia) o psiquiátrica que puede afectar la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo, según lo evaluado por el investigador.
20. Consumo frecuente de alcohol (> 2 raciones estándar de alcohol/día de media).
21. Antecedentes de (evaluado por PI) o consumo actual de tabaco.
22. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas (anfetaminas, cannabinoides, cocaína y opiáceos)
23. Imposibilidad de proporcionar muestras de sangre y/u orina.
24. Cualquier condición que pudiera, en opinión del investigador, impedir la capacidad del participante para completar el estudio con éxito y seguridad o que pudiera confundir los resultados del estudio.