Studie k vyhodnocení účinku nikotinamidového mononukleotidu (NMN) jako adjuvans standardní péče (SOC) na únavu spojenou s infekcí COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Osoby ve věku ≥ 40 let v době zápisu.
2. laboratorně potvrzená diagnóza infekce SARS-CoV-2 stanovená pomocí RT-PCR/rychlého antigenního testu/jakéhokoli jiného testu.
3. Hospitalizován do 2 dnů od screeningu a projevující se tachypnoe s i) dechovou frekvencí (RR) > 30 dechů/min a ii) hodnotami SpO2 < 90 % na vzduchu v místnosti.
4. Méně než nebo rovno 8 dnům od nástupu příznaků COVID-19 před randomizací. Příznaky jsou definovány jako jeden nebo více z následujících: kašel, horečka, dušnost, bolest na hrudi, bolest břicha, nevolnost/zvracení, průjem, bolesti těla, slabost/únava, zimnice/pocení, bolest hlavy, zmatenost, bolest v krku, rýma nos/ucpaný nos, ztráta chuti nebo čichu nebo jakékoli jiné příznaky COVID-19, jak určí vyšetřovatel.
5. Vyžadování doplňkového kyslíku i) maskou nebo kleštěmi nebo ii) kyslíkem s vysokým průtokem (WHO kategorie 4 a 5).
6. V současné době je standardem péče (SOC) pro infekci COVID-19 podle předpisu zkoušejícího/ošetřujícího lékaře.

7. SOC bude zahrnovat jednu nebo více z následujících položek:

   • Antikoagulancia
   • Antibiotika
   • kortikosteroid
   • Jiné léčebné modality (zkoušející považovány za etické s výjimkou protokolem zakázaných léků)
8. Pacienti, u kterých byla dříve diagnostikována hypertenze nebo mají v současnosti systolický krevní tlak ≥ 130 mmHg a/nebo diastolický ≥ 85 mmHg
9. Břišní obezita s obvodem pasu > 88 cm u žen a > 102 cm u mužů.

10. Pacienti s diagnostikovaným jedním nebo více stavy souvisejícími s metabolickým syndromem, které zahrnují:

    • Hyperlipidémie (jak je definována platnou zprávou o hladině triglyceridů ≥ 150 mg/dl nebo v současné době užívající léky na hyperlipidémii).
    • Platná zpráva o HDL < 50 mg/dl u žen a < 40 mg/dl u mužů.
    • Hyperglykémie (jak je definována platnou zprávou o hladině glukózy nalačno ≥ 110 mg/dl nebo v současné době na antidiabetických lécích)
11. Pacienti se skóre mBDS ≥ 3.
12. K dispozici a souhlasí s účastí na všech plánovaných zkušebních návštěvách a hodnoceních ve výzkumném místě a je schopen dokončit všechna hodnocení a dokumenty obsažené ve výzkumné studii.
13. Přirozeně budou mít nárok na postmenopauzální ženy s amenoreou po dobu 1 roku.

14. Ženy ve fertilním věku by měly být buď sexuálně neaktivní (abstinující) po dobu 60 dnů před první dávkou studie, během studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie, nebo by měly používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

    • Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární podvázání, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou studie.
    • IUD na místě po dobu alespoň 60 dnů před první dávkou studie, během studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie.

    • Hormonální antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou studie, v průběhu studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie.

      • Změny v metodě antikoncepce během účasti ve studii posoudí PI z hlediska přijatelnosti.
15. Po udělení písemného informovaného souhlasu právně přijatelného zástupce s účastí na výzkumné studii.
16. Pacienti připraveni zdržet se niacinu a/nebo nikotinamidových doplňků.

Kritéria vyloučení:

1. Hospitalizována déle než 48 hodin.
2. Hladiny FBG ≥ 200 mg/dl
3. Známá nebo suspektní alergie na kteroukoli složku hodnoceného produktu nebo standardizovaných jídel.
4. V současné době podstupuje invazivní mechanickou ventilaci (včetně žilního ECMO) v době screeningu. (WHO kategorie 6 a 7).
5. ALT/AST > 2,5násobek horní hranice normálu nebo anamnéza dekompenzované cirhózy.
6. Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu.
7. Pacienti v současné době užívají monoklonální protilátky včetně koktejlů protilátek.
8. Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 48 - 72 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby.
9. Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího progrese k mechanické ventilaci bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 24 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby.
10. Možnost propuštění pacienta z nemocnice do 24 hodin.
11. Účast v dalších intervenčních studiích proti COVID-19.
12. Jiné známé aktivní infekce nebo jiné klinické stavy (např. chronická obstrukční plicní nemoc), které kontraindikují aerosolizovanou inhalaci; koexistující pneumonie je povolena.
13. Pacienti se známým výskytem anginy pectoris nebo infarktu myokardu před 3 měsíci screeningové návštěvy.
14. Pacienti se současným nebo předchozím psychiatrickým onemocněním, záchvatovými poruchami, autoimunitními poruchami, již existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním a pacienti s předchozími transplantacemi.
15. Ženy, které kojí, kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
16. Diagnostikována hepatitida B, hepatitida C nebo nekontrolovaný HIV.
17. Podle názoru zkoušejícího představuje klinicky významnou abnormalitu s ohledem na klinické vyšetření a/nebo parametry klinického chemického screeningu.
18. Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech nebo v současnosti má rakovinu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
19. Má v anamnéze nebo současnou neurologickou (neurodegenerativní onemocnění, epilepsie) nebo psychiatrickou patologii, která může ovlivnit schopnost účastníka splnit požadavky protokolu, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
20. Častá konzumace alkoholu (v průměru > 2 standardní porce alkoholu/den).
21. Historie (posouzeno PI) nebo současné užívání tabáku.
22. Pacienti s anamnézou zneužívání drog (amfetaminy, kanabinoidy, kokain a opiáty)
23. Neschopnost poskytnout vzorky krve a/nebo moči.
24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit účastníkovi ve schopnosti úspěšně a bezpečně dokončit studii nebo která může zkreslit výsledky studie.